藥理：

　　藥效學

　　本品穿透進入真菌細胞內轉變?yōu)榫哂锌勾x作用的5-氟尿嘧啶，后者可取代尿嘧啶進入真菌的脫氧核糖核酸，從而阻斷其核酸和蛋白質的合成。本品對真菌有選擇性毒性作用，在人體細胞內并不能大量地將5-氟胞嘧啶轉換為5-氟尿嘧啶。

　　藥動學

　　本品自胃腸道吸收迅速而完全。廣泛分布在肝、腎、脾、心和肺組織中，其濃度約等于或大于同期血藥濃度；炎癥腦脊液中藥物濃度約可達血藥濃度的50～100％，本品也可進入感染的腹腔、關節(jié)腔和房水中。血清蛋白結合率很低?？诜?g后2～4小時血藥濃度達峰值，為30～40μg/ml。Ｔ_1/2為2.5～8小時。約有給藥的80～90％的藥物不吸收隨糞便排出。本品可經血液透析排出體外。

　　適應癥：

　　適用于治療念珠菌和隱球菌等敏感菌株所致的全身性真菌感染。

　　用法用量：

　　口服，每日按體重0.1-0.15g/kg，分4次服。

　　[制劑與規(guī)格]氟胞嘧啶膠囊（1）0.25g（2）0.5g

　　口服，一日50-150mg/kg，分3-4次給藥，療程數(shù)周至數(shù)月。

　　[用法]口服：1日4-6g，分4次服，療程自數(shù)周至數(shù)月。靜注，1日量50-150mg／kg，分2-3次單用本品時真菌易產生耐藥性，宜與兩性霉素B合用。

　　[制劑]片劑：每片250mg；500mg.注射液：2.5g（250ml）。 醫(yī)學教育網搜集整理

　　禁用慎用：

　　動物實驗有致畸作用，雖在人類中尚未證實有此問題存在，但因本品在體內部分可轉變?yōu)?-氟尿嘧啶，孕婦使用必須權衡利弊。

　　下列情況應慎用：①骨髓抑制、血液系統(tǒng)疾病、或同時接受骨髓抑制藥物；②肝功能損害；②腎功能損害，尤其是同時接受兩性霉素B或其他腎毒性藥物時。腎功能損害者藥物的消除半衰期明顯延長，無尿患者可延至85小時，因此宜減量及延長給藥間期，并應測定血藥濃度調整用藥。

　　有肝病者不宜應用。腎功能損害者應用本品時需減量。惡性血質不調及骨髓儲備力減少的病人，用此藥應小心。多發(fā)性骨髓瘤、腎功能不全或有骨髓病的病人用此藥有特殊危險性。妊娠婦女尤其是妊娠早期者，除非有絕對指征，一般不宜應用。

　　給藥說明：

　　單用本品在短期內可產生真菌對本品的耐藥菌株。

　　如單次服藥量較大時，宜間隔一定時間（如15分鐘）分次服用，以減少惡心和嘔吐等不良反應。

　　腎功能損害者藥物的消除半衰期明顯延長，無尿患者可延至85小時，因此宜減量及延長給藥間期，并應測定血藥濃度調整用藥。

　　定期進行透析治療的患者，每次透析后按體重應補給37.5mg/kg一次劑量。

　　用藥期間進行下列檢查：①造血功能，需定期檢查周圍血象；②肝功能，定期檢查血清氨基轉移酶、堿性磷酸酶等；③腎功能，定期測定尿常規(guī)及血尿素氮和肌酐；④根據(jù)病情需要監(jiān)測血藥濃度，最高不宜超過100μg/ml，以50-75μg/ml為宜，血藥濃度過高（＞100μg/ml）者，易發(fā)生血液系統(tǒng)、肝臟等不良反應。

　　不良反應：

　?。?）本品可引起惡心、嘔吐、腹瀉和皮疹；較少見者有精神錯亂、幻覺、頭痛、頭暈和嗜酸粒細胞升高。

　　（2）本品可致肝毒性，大多表現(xiàn)肝功能改變，如血清轉氨酶的升高引起血清膽紅素升高及肝腫大者甚為少見；偶有發(fā)生肝壞死者。

　?。?）本品可致白細胞或血小板減少，偶可發(fā)生全血細胞減少、骨髓抑制和再生障礙性貧血。合用兩性霉素B者較單用本品者為多見，此類不良反應的發(fā)生與血藥濃度過高有關。

　　轉氨酶及堿性磷酸酶升高。可引起胃腸道癥狀。白細胞及血小板減少，貧血?？梢鹉I損害，頭痛，視物模糊（復視），聽力損害，運動障礙，皮疹，血清鉀及鈣磷值下降。

　　[神經系統(tǒng)]有報告可發(fā)生末梢神經炎。

　　[消化系統(tǒng)]少數(shù)病人應用本品可發(fā)生惡心、腹脹、腹瀉，嚴重者可有嘔吐，6％左右的病人發(fā)生嚴重腹瀉，有報告出現(xiàn)肝功能異常，主要為輕度血清轉氨酶或堿性磷酸酶升高，其發(fā)生率為5％，這些改變并不伴有臨床癥狀。有報告血清膽紅素升高和肝腫大，以上反應均屬可逆。個別有報告：1例肝活檢發(fā)現(xiàn)有肝細胞壞死；2例死于肝萎縮。

　　肝毒性反應的發(fā)生與本品的高血濃度有關

　　[泌尿系統(tǒng)]本品對腎臟無明顯毒性反應，但因大部份自腎排泄，故在腎功能損害者應用本品時需減量，以免產生過高血濃度。

　　[造血系統(tǒng)]本品可引起白細胞及血小板減少，偶可發(fā)生嚴重的全血細胞減少，骨髓抑制和再生障礙性貧血。白細胞和血小板減少一般均屬可逆，在減量或停藥后迅速恢復正常。

　　[過敏反應]偶見引起過敏反應如皮疹和發(fā)熱，一過性丘疹及蕁麻疹曾有報道。

　　相互作用：

　　（1）與兩性霉素B聯(lián)合應用有協(xié)同作用，兩性霉素B也可增強氟胞嘧啶的毒性，此與兩性霉素B可使真菌細胞攝入藥物量增加以及腎排泄受損有關。

　?。?）同時應用骨髓抑制藥可增加毒性反應，尤其是造血系統(tǒng)的不良反應。

　　本品與兩性霉素B合用，可增加臨床療效，但毒性也有所增強。