
鼻粘膜吸收是歷年主管藥師考試的必背考點,醫(yī)學教育網搜集整理了部分相關知識供大家參考(具體內容以教科書為準),祝大家考試順利。
(一)鼻腔給藥制劑的特點
l.避免了藥物口服時的首過效應,生物利用度高。鼻粘膜對藥物的代謝是非常微弱的,尤其對一些不能口服的藥物經鼻給藥更為重要。
2.鼻粘膜面積大,粘膜下血管非常豐富,動脈、靜脈和毛細血管交織成網狀,藥液可迅速吸收,從血管進入體循環(huán)。
3.胃腸道中容易破壞的藥物,極性大而胃腸道難于吸收的藥物,鼻粘膜都能很好的吸收,分子量大的多肽類、蛋白類藥物,也能在吸收促進劑的存在下較好地吸收。
4.用藥方便,易于被患者接受,便于自己用藥。
5.鼻腔給藥吸收速度和吸收程度有時可與靜脈注射相當醫(yī)學|教育|網整理。
(二)影響藥物鼻粘膜吸收的因素
影響藥物鼻粘膜吸收的因素有藥物的理化性質、鼻腔的生理結構和藥物的劑型。
1.藥物理化性質對吸收的影響
(1)親水親脂性
脂/水分配系數是藥物的重要性質,脂溶性大的藥物(普洛萘爾)易于被鼻腔吸收,易于透過粘膜質質雙分子層。親水性藥物(美托洛爾)吸收差,生物利用度低。大多數情況下,藥物的油/水分配系數與其吸收速度常數之間存在良好的線性關系醫(yī)學|教育|網整理。
(2)分子量和粒子大小
藥物的分子量大小與鼻粘膜吸收程度有著密切的關系,通常鼻腔藥物轉運途徑,可以有效、迅速的轉運分子量小于1000的藥物,在使用吸收促進劑等一些其它的輔助劑后,分子量為6000或更高一些的藥物也可以被較好的吸收。一般鼻內吸收隨分子量增高而降低。
不溶性藥物的粒子大小與其在鼻腔中的分布位置密切相關。大于50μm的粒子一進入鼻腔即沉積、不能達到鼻粘膜主要吸收部位,小于2μm的粒子又可能被氣流帶入肺部醫(yī)學|教育|網整理。
(3)pKa值與滲透壓
藥物的pKa值也是影響藥物鼻粘膜吸收的重要因素。藥物在鼻粘膜內的擴散很大程度上受到藥物解離度的影響,非解離型藥物極性小,脂溶性大容易跨膜擴散。非解離型藥物的多少,取決于藥物的解離常數和體液的pH值,鼻粘膜的pH值為5.5~6.5.解離和非解離兩種狀態(tài)均能吸收,但非解離狀態(tài)吸收更為迅速。滲透壓變化也能引起鼻粘膜對藥物的吸收。
(4)藥物濃度
研究胰島素、美克法胺、氨基比林等給藥劑量與吸收量關系表明。劑量與AUC之間線性關系良好。提示鼻粘膜吸收機制為被動擴散,但水楊酸例外醫(yī)學|教育|網整理。
(5)藥液粘度
粘度增加,可延長藥液與粘膜接觸的時間促進藥物吸收。
(6)電荷
藥物電荷與鼻粘膜作用,能增加與鼻粘膜接觸時間促進藥物吸收。