醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)初級(jí)藥師：《答疑周刊》2018年第25期

問(wèn)題索引：

1.【問(wèn)題】青霉素的結(jié)構(gòu)性質(zhì)特點(diǎn)，如下題，如何作答？

2.【問(wèn)題】喹諾酮類抗菌藥物的構(gòu)效關(guān)系，如下題，如何作答？

具體解答：

1.【問(wèn)題】青霉素的結(jié)構(gòu)性質(zhì)特點(diǎn)，如下題，如何作答？

（1）青霉素G結(jié)構(gòu)中β-內(nèi)酰胺環(huán)不穩(wěn)定，下列說(shuō)法錯(cuò)誤的是

A.本品不耐酸

B.本品不耐堿

C.本品不耐β-內(nèi)酰胺酶

D.本品受熱不穩(wěn)定

E.本品在水溶液中穩(wěn)定，一般以水針劑供藥用

【答案解析】E

青霉素G屬于天然青霉素，抗菌作用強(qiáng)，用于各種球菌和革蘭陽(yáng)性菌感染的治療，但也存在較大缺點(diǎn)，[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]主要是化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定。β-內(nèi)酰胺環(huán)是這類化合物結(jié)構(gòu)中最不穩(wěn)定的部分，在酸、堿或β-內(nèi)酰胺酶存在下，均易發(fā)生水解和分子重排反應(yīng)，使β-內(nèi)酰胺環(huán)破壞而失去抗菌活性。青霉素G鈉或鉀的水溶液顯堿性，[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]室溫條件下很快被破壞，因此青霉素G鈉或鉀不能以水針劑供藥用，必須制成粉針，用時(shí)現(xiàn)配。

（2）在稀酸下可發(fā)生分子內(nèi)重排，重排產(chǎn)物和分解產(chǎn)物均無(wú)抗菌活性的是

A.青霉素G鈉

B.苯唑西林鈉

C.阿莫西林

D.阿奇霉素

E.克拉霉素

【答案解析】A

青霉素G鈉在稀酸(如pH4.0)、[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]室溫條件下，可進(jìn)行分子內(nèi)重排。重排產(chǎn)物和分解產(chǎn)物都無(wú)抗菌活性。胃酸的酸性很強(qiáng)，可以導(dǎo)致酰胺側(cè)鏈的水解和β-內(nèi)酰胺環(huán)開(kāi)環(huán)而使青霉素失活。所以青霉素G不能口服，需肌內(nèi)注射。

天然青霉素的特點(diǎn)總結(jié)：

①不耐酸[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]、不耐堿。

②不耐β-內(nèi)酰胺酶。

（2）B環(huán)可作較大改變，可以是駢合的苯環(huán)(X=CH，Y=CH)、吡啶環(huán)(X=N，Y=CH)和嘧啶環(huán)(X=N，Y=N)等。

（3）1位取代基為烴基或環(huán)烴基活性較佳，其中以乙基或與乙基體積相近的氯乙基或體積較大的環(huán)丙基取代活性較好。此部分結(jié)構(gòu)與抗菌強(qiáng)度相關(guān)。

（4）5位可以引入氨基，雖對(duì)活性影響不大，但可提高吸收能力或組織分布選擇性。

（5）6位引入氟原子可使抗菌活性增大，增加對(duì)DNA促旋酶的親和性，改善對(duì)細(xì)胞的通透性。

（6）7位引入五元或六元雜環(huán)，抗菌的活性均增加，以哌嗪基為最好，但也增加了對(duì)中樞的作用。[醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)原創(chuàng)]

（7）8位以氟、甲氧基取代或與1位以氧烷基成環(huán)，可使活性增加。

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