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奎尼丁對心臟的直接作用是膜穩(wěn)定作用,即與心肌細胞膜鈉通道蛋白結合并中等度抑制鈉內(nèi)流。
奎尼丁與低濃度即可阻滯內(nèi)向鈉電流(INa)、延遲整流鉀電流的快速成分(Ikr),高濃度還可以阻滯延遲外向整流鉀電流的緩慢成分(Iks)及Ikur、內(nèi)向整流鉀電流(Ikl)、瞬時外向鉀電流(Ito)、L型鈣電流(ICa-L)
①降低自律性降低浦氏纖維的自律性和心肌工作細胞的異常自律性,對正常竇房結影響較小(藥物的抗膽堿作用可增強竇房結的自律性,使兩種作用相互抵消)。但對病竇綜合征者則明顯降低其自律性。
②減慢傳導降低心房肌、心室肌、浦氏纖維等0相上升最大速率,因而減慢傳導速度。但藥物的抗膽堿作用可加快房室結的傳導性,在治療心房撲動或心房纖顫時,由于房室結的傳導加快,可能出現(xiàn)心室率加快,所以在用藥前先服用強心苷類藥物,抑制房室結,以防止心室率加快。
奎尼丁減慢傳導的作用尚能使折返激動的單向傳導阻滯變?yōu)殡p向傳導阻滯,消除折返激動引起的心律失常。
由于心室內(nèi)傳導減慢,ECG可見QRS波加寬,如果QRS波增寬到50%,則應減少用藥量醫(yī)學|教育網(wǎng)搜集整理。
③延長不應期藥物阻滯鉀通道,減少K+外流,延長心房、心室、浦氏纖維的APD和ERP,心電圖顯示Q-T間期延長。該藥有負性頻率作用,可使心率減慢,作用明顯,是該藥導致心律失常的機理之一。
④負性肌力作用抑制L型Ca2+通道,減少Ca2+內(nèi)流。