掌握：1、TCR結(jié)構(gòu)和生物學(xué)作用。

2、T細(xì)胞主要表面分子的生物學(xué)作用。

3、T細(xì)胞亞群的分類。

4、T細(xì)胞功能。

一、簡述T細(xì)胞主要的表面分子及其作用。

功能：參與識(shí)別抗原、T細(xì)胞的活化、增殖、分化、生物學(xué)效應(yīng)的發(fā)揮。

（一）TCR（T細(xì)胞抗原受體）的結(jié)構(gòu)和功能：1.所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志，以非共價(jià)鍵與CD3分子結(jié)合，形成TCR-CD3復(fù)合物2.作用：識(shí)別由MHC分子呈遞的抗原（抗原肽-MHC分子復(fù)合物）

（1）TCR的結(jié)構(gòu)特征：1.四種肽鏈（α、β、γ、δ）形成兩種二聚體（αβ、γδ）；2.胞外區(qū)均各含一個(gè)V區(qū)（TCR識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合物的功能區(qū)）和一個(gè)C區(qū)；3.跨膜區(qū)具有帶正電荷的氨基酸殘基（賴、精），通過鹽橋與CD3分子跨膜區(qū)連接；4.胞內(nèi)區(qū)很短，不具信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。【功能：識(shí)別MHC分子呈遞的抗原】（2）CD3的結(jié)構(gòu)和功能【CD3分子功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原后產(chǎn)生的活化信號(hào)】1.五種肽鏈【γ、δ、ε；ζ、η】；二聚體【γε、δε（非共價(jià)）；ζζ、ζη（二硫）】；2.γ、δ、ε的胞外區(qū)各含一Ig樣折疊結(jié)構(gòu)區(qū)、ζ和η的胞外區(qū)很短；3.跨膜區(qū)具有帶負(fù)電荷的氨基酸殘基（天冬）；4.胞內(nèi)區(qū)較長，均含有ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）；ITAM（免疫受體酪氨酸活化基序）：18個(gè)氨基酸殘基、其中含2個(gè)YxxL/V序列。

（二）CD4分子和CD8分子的功能：1、使T細(xì)胞識(shí)別抗原具有自身MHCⅠ、Ⅱ類分子的限制性；2、增強(qiáng)T細(xì)胞和APC/靶細(xì)胞之間的相互作用，輔助T細(xì)胞識(shí)別抗原（T細(xì)胞輔助受體）；3、參與TCR活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

（三）協(xié)同刺激分子受體【功能：與APC/靶細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子作用，產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)（第二信號(hào)），擴(kuò)大免疫效應(yīng)】1、CD28和CTLA-4（CD152）兩者均為APC的B7家族分子的受體CD28：1.同B7分子結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞增殖和IL-2（刺激T細(xì)胞自身生長）的生成。

CTLA-4（CD152）：1.同B7分子的結(jié)合力高于CD28，競(jìng)爭結(jié)合B7.2.抑制T細(xì)胞活化，避免T細(xì)胞過度激活；3.調(diào)節(jié)適度免疫應(yīng)答。

ICOS：1.同B7-H2）結(jié)合，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子產(chǎn)生、上調(diào)黏附分子表達(dá)、促進(jìn)T細(xì)胞增殖。

CD40L（CD154）：1.與CD40結(jié)合→促進(jìn)APC活化、B7和細(xì)胞因子合成增加→T細(xì)胞活化。

CD2（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2（LFA-2），SRBCR）：1.配體為LFA-3（CD58）、CD59、CD48；2.介導(dǎo)T細(xì)胞與APC/靶細(xì)胞間的黏附、T細(xì)胞旁路激活途徑（TCR-CD3以外途徑），為效應(yīng)T細(xì)胞提供活化信號(hào)。

（四）絲裂原結(jié)合分子：絲裂原活化細(xì)胞無特異性。

1.絲裂原來自植物蛋白或細(xì)菌產(chǎn)物?？烧T導(dǎo)T細(xì)胞的活化、增殖和分化；

（五）其他表面分子：IL-1R，IL-2R，IL-4R，IL-6R，IL-7R，F(xiàn)asL等T淋巴細(xì)胞亞群（掌握）

1.活化階段（包括：初始T細(xì)胞；效應(yīng)T細(xì)胞記；憶性T細(xì)胞）

2.TCR類型（包括：TCRαβ+T細(xì)胞；TCRγδ+T細(xì)胞）

3.CD4/CD8（包括：CD4+T細(xì)胞；CD8+T細(xì)胞

4.免疫效應(yīng)功能【包括：輔助性T細(xì)胞（Th）；細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc或CTL）；調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr）】

T淋巴細(xì)胞功能（掌握）

（一）輔助性T細(xì)胞（Th）的功能1、Th細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)（影響因素：抗原的性質(zhì)、局部環(huán)境中的激素、細(xì)胞因子）

2、Th細(xì)胞的效應(yīng)功能：

①Th1：增強(qiáng)吞噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染機(jī)制；

（1）IFN-γ活化巨噬細(xì)胞；促進(jìn)IgG生成，激活補(bǔ)體，調(diào)理作用。

（2）IL-2、IFN-γ增強(qiáng)NK殺傷能力。

（3）CTL增殖和分化。參與遲發(fā)型超敏性反應(yīng)（又稱TDTH細(xì)胞）

②Th2：促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化和抗體生成，增強(qiáng)體液免疫應(yīng)答；參與Ⅰ型超敏反應(yīng)和抗寄生蟲感染。

③Th3：通過TGF-β抑制免疫應(yīng)答。

④Tr1：通過IL-10抑制免疫應(yīng)答。

（二）殺傷性T細(xì)胞（CTL）的功能（主要指CD8/αβT細(xì)胞）

作用機(jī)制：1、穿孔素、顆粒酶、顆粒融解素、淋巴毒素；2、Fas/FasL途徑。

（三）調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tr）的功能（主要功能：抑制Th、CTL的活化）

可能的作用機(jī)制：1、同靶細(xì)胞直接接觸；2、下調(diào)靶細(xì)胞IL-2R表達(dá)，抑制增殖；3、抑制APC的抗原提呈功能