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單克隆抗體在血液學領域中的應用-臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師

2013-01-29 10:33 醫(yī)學教育網
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單克隆抗體在血液學領域中的應用是臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試需要了解的內容,醫(yī)學教育網搜集整理了相關知識點,以便廣大考生參考學習。

(一)研究紅細胞及其相關抗原

①可代替目前以抗血清作為血型鑒定的方法,如已獲得高親和力和特異性的抗A和抗B單抗;

②研究血型抗原的多態(tài)性,發(fā)現新抗原,如發(fā)現Rh陽性D抗原就有7種變異;

③從細胞膜上分離抗原,進行生化分型;

④研究血型抗原的肽譜。

(二)HLA抗系統(tǒng)的研究

HLA抗原在移植免疫和某些疾病發(fā)病中有十分重要的作用??笻LA單抗用于;

①取代目前HLA定型的試劑;

②發(fā)現新抗原;

③分離HLA抗原進行生化分析;

④研究HLA抗原功能及其與疾病發(fā)生及預后關系。

(三)在血液病診斷中的應用

1.急性白血病

在實踐中已發(fā)現FAB分類的不足及認識不統(tǒng)一。1986年提出形態(tài)學、免疫學及細胞遺傳學,即MIC的分類診斷。在免疫學診斷中,目前應用CD系列McAb對急性白血病進行免疫分型。ALL的免疫分型進展迅速,1983年以前ALL一般分為T-ALL、B-ALL、Pre-B-ALL、NuII-ALL和普通型急淋(C-ALL),其中C-ALL和Pre-B-ALL預后最好,N-ALL、T-ALL次之,B-ALL最差。隨著McAb進展,又將ALL分為T-ALL及非T-ALL兩大類,后者又分為6個亞型:Ⅰ型表達DR+;Ⅱ型:DR+,B4+;Ⅲ型:DR+、B4+、CALLA+;Ⅳ型;DR+、B4+、CALLA+、B1+;Ⅴ型:Cu重鏈陽性;Ⅵ型:SmIg陽性,McAb在AML上進展緩慢,尚未見到對每一FAB亞型特異的免疫表型,但也有某些相關性,如用抗血小板McAbⅡb/Ⅲa和純紅細胞抗體(Glycophorina),可分別對M7和M6有肯定性診斷價值。

2.出血性疾病

通過抗血小板單抗發(fā)現了血小板膜糖蛋白(GP)的性質與血小板反應的關系,闡明了一些血小板誘聚劑的受體。發(fā)現了巨大血小板癥和血小板無力癥分別與血小板表面GpIb和GpⅡb/Ⅲa的缺陷有關。利用GpⅡb/ⅢaMcAb進一步證實了GpⅡb/Ⅲa是纖維蛋白原的受體,在活化血小板中是VWF和纖維連接蛋白的受體,后二者在血小板粘附于血管內皮下起重要作用。纖維蛋白原、VWF和纖維連接蛋白屬粘附蛋白,與GpⅡb/Ⅲa是粘附蛋白受體超家系成員之一。

3.了解造血細胞的個體發(fā)育過程與細胞惡變之間的關系,對淋巴細胞亞群的分化過程和激活狀態(tài)的研究已取得很大的成績。

(四)在血液病治療中的應用

1.探索造血干細胞表面標記,分離和濃縮造血干細胞,代替骨髓移植。

2.應用于骨髓移植

用抗T-細胞McAb清除異基因供髓者骨髓中免疫活性細胞,減輕GVHD.在ABMT中清除自身骨髓中的殘留白血病細胞以減少復發(fā)。

3.治療急性白血病或淋巴留

單獨應用特異的McAb 或將McAb與同位素,毒素或細胞毒藥物偶合成“生物導彈”。

4.血栓導向診斷與治療

常用的McAb有抗纖維蛋白和抗活化血小板單杭,將其與同位素(111In、99mTC、128I和131I等)標記后使成為血栓導向顯像劑,陽性率可高達95%.將上述McAb與溶栓藥物偶聯成為單杭導向溶栓劑,特異性及療效均較好。

5.再障

根據原發(fā)再障發(fā)病機理,應用抗IL-2受體McAb進行治療。

單抗在治療中應用還處于早期階段,取得確切療效,尚需克服許多困難。

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