來(lái)氟米特

Laifu Mite

Leflunomide

C12H9F3N2O2 270.20

本品為α, α, α-三氟-5-甲基異惡唑-N-?；?對(duì)甲苯胺，按干燥品計(jì)算，含C12H9F3N2O2應(yīng)為98.0%～102.0%。

【性狀】 本品為白色結(jié)晶或粉末，無(wú)臭。

本品在甲醇或冰醋酸中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿中略溶，在水中幾乎不溶。

熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄Ⅵ C）為165～168℃。

【鑒別】 （1）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集――圖）一致。

【檢查】 有關(guān)物質(zhì) 取來(lái)氟米特、（2Z）-2-氰基-3-羥基-N-[4-(三氟甲基)苯基]丁-2-烯-酰胺（雜質(zhì)Ⅱ）和3-甲基-N-[4-（三氟甲基）苯基]異惡唑-4-甲酰胺（雜質(zhì)Ⅲ）適量，加乙腈適量使溶解，再用流動(dòng)相稀釋制成每1ml中約含來(lái)氟米特0.5mg、雜質(zhì)Ⅱ 1.5μg、雜質(zhì)Ⅲ 0.5μg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。來(lái)氟米特峰與雜質(zhì)Ⅲ峰之間的分離度應(yīng)符合要求。取含量測(cè)定項(xiàng)下配制的每1 ml中約含0.5mg的溶液，作為供試品溶液（1）；取本品約125mg，精密稱(chēng)定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml，使溶解，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（2）；精密量取供試品溶液（1）適量，用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含0.5μg的溶液，作為對(duì)照溶液（1）；取4-三氟甲基苯胺（雜質(zhì)Ⅰ）對(duì)照品適量，用流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.25μg的溶液，作為對(duì)照品溶液（2）。精密量取上述四種溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍。對(duì)照溶液（2）的色譜圖中，主成分峰的信噪比不得小于10。供試品溶液（1）的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)Ⅱ的峰面積不得大于對(duì)照溶液（1）主峰面積的3倍（0.3%）；其他單個(gè)雜質(zhì)的峰面積不得大于對(duì)照溶液（1）主峰面積（0.1%），除來(lái)雜質(zhì)Ⅱ之外，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液（1）主峰面積的2倍（0.2%）。供試品溶液（2）的色譜圖中，雜質(zhì)Ⅰ的峰面積不得大于對(duì)照溶液（2）主峰面積（0.01%）。

乙醇、二氯甲烷、甲苯 取本品約1.0g，精密稱(chēng)定，置5ml量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液（取正丙醇適量，加二甲基甲酰胺溶解并稀釋制成每1ml約含0.5mg的溶液）溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密稱(chēng)取無(wú)水乙醇、二氯甲烷、甲苯適量，加內(nèi)標(biāo)溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含乙醇 1.0mg、二氯甲烷0.12mg、甲苯0.18mg 的混合溶液，作為對(duì)照品溶液。照氣相色譜法（附錄Ⅴ E），以5%苯基聚甲基硅氧烷為固定液（或極性相似的固定液）的毛細(xì)管柱為色譜柱；程序升溫，起始溫度40℃，保持10分鐘，以每分鐘10℃升溫至140℃，再以每分鐘20℃升溫至250℃，保持5分鐘；采用氫火焰離子化檢測(cè)器（FID），檢測(cè)器溫度270℃；進(jìn)樣口溫度240℃ 。取對(duì)照品溶液1μl注入氣相色譜儀，各主峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液各1μl，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，乙醇不得過(guò)0.5%、二氯甲烷不得過(guò)0.06%、甲苯不得過(guò)0.089%。

干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)0.5%（附錄Ⅷ L）。

熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ N），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%。

重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（附錄Ⅷ H 第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。

【含量測(cè)定】 照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測(cè)定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.025mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH 值至3.0）(40：60)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm。取來(lái)氟米特、來(lái)氟米特雜質(zhì)B和來(lái)氟米特雜質(zhì)C適量，加乙腈適量使溶解，再用流動(dòng)相稀釋制成每1ml中約含來(lái)氟米特0.5mg、來(lái)氟米特雜質(zhì)B 1.5μg、來(lái)氟米特雜質(zhì)C 0.5μg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。來(lái)氟米特峰與來(lái)氟米特雜質(zhì)C峰之間的分離度應(yīng)符合要求。

測(cè)定法 取本品25mg,，精密稱(chēng)定，置50ml量瓶中，加乙腈10ml，使溶解，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，照有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)下的色譜條件，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取來(lái)氟米特對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。

【類(lèi)別】 免疫抑制劑。

【貯藏】 遮光，密封于陰涼處保存。

【制劑】 來(lái)氟米特片。