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咪喹莫特藥理、毒理研究

1.藥效學(xué)

咪喹莫特,屬咪唑喹啉類化合物。是一個(gè)小分子免疫調(diào)節(jié)劑。其治療外生殖器/肛周疣的作用機(jī)制尚不清楚。本品不具有直接抗病毒活性,也不引起直接的、非特異的細(xì)胞溶解破壞作用。但臨床前研究提示本品可能通過誘導(dǎo)體內(nèi)包括INF-α在內(nèi)的細(xì)胞因子而產(chǎn)生抗病毒活性。這些發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性尚不清楚。

2.毒理學(xué)

大鼠和小鼠皮膚給藥,每周3次,連給4個(gè)月。大鼠0.5和2.5mg/kg可見體重下降,脾重量增加。局部皮膚刺激(嚴(yán)重紅斑、輕到中度水腫、脫皮、結(jié)痂)比在人身上觀察到的嚴(yán)重。組織病理學(xué)檢查可見上皮潰瘍和角化過度等上皮炎癥,沒有觀察到無副反應(yīng)的劑量。小鼠皮膚給藥4個(gè)月未見上述變化。小鼠0.4mg/kg(大約臨床人用劑量的2倍)是安全劑量。

致突試驗(yàn)表明:沒有一個(gè)遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)咪喹莫特有誘變活性。

用大鼠所做的生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示,不影響生殖。在哺乳期間動(dòng)物的存活和生長都是正常的。不影響子代交配。在大鼠或家兔的致畸研究中,沒有發(fā)現(xiàn)咪喹莫特有致畸作用。

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