奧沙利鉑

Aoshalibo

Oxaliplatin

C8H14N2O4Pt 397.29

本品為（1R-反式）-（1,2-環(huán)己二胺-N,N’）[草酸（2-）-O,O’]合鉑。按干燥品計算，含C8H14N2O4Pt應(yīng)為98.0%～102.0%。

【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭。

本品在二甲基甲酰胺中略溶，在水中微溶，在甲醇中極微溶解、在氯仿或乙醚中幾乎不溶。

比旋度 取本品適量，精密稱定，加水溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，依法測定（附錄VⅠE），比旋度為+72º至+76 º。

【鑒別】（1）取本品約5mg，加水溶解后，加茚三酮試液2滴和0.1mol/L氫氧化鈉溶液1滴，置水浴上加熱數(shù)分鐘，即顯紅棕色。

（2）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。

（3）本品的紅外吸收圖譜應(yīng)與對照品的圖譜一致。

【檢查】酸度 取本品20mg，加水10ml溶解后，依法測定（附錄ⅤⅠH），pH值應(yīng)為5.0～7.0。

溶液的澄清度與顏色 取本品20mg，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色。

有關(guān)物質(zhì) 草酸 取本品適量，精密稱定，加水適量，強(qiáng)烈振搖并短時超聲使溶解，用水稀釋制成每1ml中含奧沙利鉑2mg的溶液，作為供試品溶液（臨用新配），另精密稱取草酸對照品14mg,置250ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（1）；精密量取對照品溶液（1）5ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（2）；取硝酸鈉12.5mg，置250ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，再精密量取2ml與對照品溶液（1）25ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-緩沖液（取氫氧化四丁基銨溶液（320g→1000ml）10ml和1.36g磷酸二氫鉀，加水使溶解并稀釋至1000ml，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至6.0）（2：8）為流動相；檢測波長為205nm。取對照品溶液（2）與系統(tǒng)適用性試驗溶液各20µl分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，對照品溶液（2）的色譜圖中草酸峰的信噪比應(yīng)大于20，系統(tǒng)適用性試驗溶液的色譜圖中硝酸峰與草酸峰的分離度應(yīng)不小于9.0。再精密量取供試品溶液20µl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液（2）主峰保留時間一致的雜質(zhì)峰，其峰面積不得大于對照品溶液（2）主峰的峰面積（0.1%）。

雜質(zhì)B 取本品適量，精密稱定，加水適量，強(qiáng)烈振搖并短時超聲使溶解，用水稀釋制成每1ml中含奧沙利鉑2mg的溶液，作為供試品溶液（臨用新配），另精密稱取雜質(zhì)B對照品10mg,置200ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（1）；精密量取對照品溶液（1）3ml，置200ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液（2）；取對照品溶液（1），用0.02%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.0，于70℃加熱4小時，放冷，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（附錄V D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以庚烷磺酸鈉溶液（取庚烷磺酸鈉1g和磷酸二氫鉀1.36g，加水溶解，并稀釋至1000ml，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.05）-乙腈（80：20）為流動相；檢測波長為215nm；流速為2ml/min；柱溫為40℃。取系統(tǒng)適用性試驗溶液20µl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。對照品溶液（2）的色譜圖中雜質(zhì)B峰的信噪比應(yīng)大于10，雜質(zhì)E峰（保留時間約為6.4min）與雜質(zhì)B峰（保留時間約為4.3min）的分離度應(yīng)不得小于7。再精密量取供試品溶液和對照品溶液（2）各20µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液（2）主峰保留時間一致的雜質(zhì)峰，按外標(biāo)法以峰面積計算不得過0.2%。

雜質(zhì)C及其他雜質(zhì) 取本品適量，精密稱定，加水適量，強(qiáng)烈振搖并短時超聲使溶解，用水稀釋制成每1ml中含奧沙利鉑2mg的溶液，作為供試品溶液（臨用新配）；精密量取適量，加水稀釋制成每1ml中含奧沙利鉑2µg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10µl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的5%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中除草酸峰外，如有與含量測定項下的系統(tǒng)適用性試驗溶液第二個主峰保留時間相同的雜質(zhì)峰，其峰面積不得大于對照溶液主峰面積的4.6倍（0.1%）；其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（0.1%），其他雜質(zhì)峰面積的總和不得大于對照溶液主峰面積（0.1%）。

左旋異構(gòu)體 取本品適量，加甲醇制成每1ml中含奧沙利鉑0.6mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加甲醇制成每1ml中含奧沙利鉑1.2µg的溶液，作為對照溶液，另精密稱取奧沙利鉑左旋異構(gòu)體適量，加甲醇制成每1ml中含奧沙利鉑左旋異構(gòu)體1.2µg的溶液作為對照品溶液。照高效液相色譜法試驗，用甲氨酸酯纖維素衍生化合物吸附硅膠為填充劑；以甲醇-乙醇（7:3）為流動相；檢測波長為254nm。理論板數(shù)按奧沙利鉑峰計算應(yīng)不低于2000，奧沙利鉑峰與奧沙利鉑左旋異構(gòu)體峰之間的分離度應(yīng)符合規(guī)定。精密量取對照溶液20µl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%，再取上述三種溶液各20µl分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液主峰保留時間一致的雜質(zhì)峰，其峰面積不得大于對照溶液主峰面積的1/2（0.1%）。

銀 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密量取銀單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用2%硝酸溶液制成每1ml分別含銀1ng、2ng、3ng、4ng、5ng的溶液即得。

供試品溶液的制備 精密稱取本品0.1g，置25ml量瓶中，用2%硝酸溶液溶解并稀釋至刻度即得。如有必要，調(diào)整稀釋倍數(shù)至適宜濃度。

測定法 取上述標(biāo)準(zhǔn)溶液與供試品溶液，照原子吸收分光光度法（附錄 IV D 含量測定第一法），使用原子吸收石墨爐在328.1nm的波長處測定，計算。本品含銀不得超過5µg/g。

干燥失重 取本品約0.2g，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（附錄ⅤⅢ L）。

【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄Ⅴ D）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸溶液（取10%磷酸溶液0.6ml，加水稀釋成1000ml，用氫氧化鈉溶液或磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0）-乙腈（99：1）為流動相；檢測波長為210nm。取本品約10mg，加3%過氧化氫溶液2ml使溶解，加水稀釋至10ml，搖勻，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液。立即取10µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，三個主峰依次為雙氧水溶劑峰、雜質(zhì)C峰和奧沙利鉑峰，雜質(zhì)C峰與奧沙利鉑峰之間的分離度應(yīng)不小于10。

測定法 取本品10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取20µl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取奧沙利鉑對照品，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。

【類別】抗腫瘤藥。

【貯藏】遮光，密封保存。

【制劑】注射用奧沙利鉑