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非那雄胺的藥代動力學

2012-09-24 23:23 醫(yī)學教育網(wǎng)
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據(jù)57版PDR文獻資料:

吸收:非那雄胺(5mg)單劑口服,生物利用度為63%(34~108%),其生物利用度不受食物影響。血藥濃度于服藥后1~2小時達峰值,Cmax為37ng/mL(范圍為27~49ng/mL)。

分布:平均穩(wěn)態(tài)分布容積為76L(范圍44~96L),血漿蛋白結合率約為90%。多劑量口服后有少量緩慢蓄積。連續(xù)服用非那雄胺(5mg/d)17天,45~60歲年齡組受試者多劑口服后血漿濃度比單劑口服后血漿濃度高出47%,在70歲以上年齡組受試者其血藥濃度比單劑口服時高出54%;平均谷濃度在兩年齡組分別為6.2 ng/ml 和8.1 ng/ml。另一項研究表明,年齡平均65歲的服用非那雄胺(5mg/d)一年以上的良性前列腺增生癥(BPH)患者,平均谷濃度為9.4ng/ml非那雄胺可通過血腦屏障。在健康受試者使用非那雄胺6~24周精液中檢出的濃度0~10.54 ng/ml。

代謝:非那雄胺主要在肝臟通過細胞色素P450酶3A4代謝,其兩個主要代謝產(chǎn)物,在非那雄胺對5α-還原酶的抑制活性中僅起很少部分作用。

排泄:非那雄胺血漿清除率為165ml/min,血漿平均消除半衰期為6小時(范圍3~16小時),男性單劑量口服組給予 14C-非那雄胺后,給藥劑量的39%從尿液中以代謝產(chǎn)物的形式排泄,總量的57%從糞便中排泄。

70歲以上老人非那雄胺的終未半衰期為8小時(6~15小時)。

特殊人群藥代動力學:18歲以下青年或兒童:未進行藥代動力學研究。

性別:沒有可利用的女性藥代動力學資料。

老年人:盡管清除率減低,但無實際臨床意義,老年人用藥無需進行劑量調(diào)整。

種族:未進行種族人群的藥代動力學研究。

腎功能不全:腎功能不全者無需進行劑量調(diào)整。伴有慢性腎功能障礙(肌酐清除率在9-55ml/min范圍內(nèi))的病人,單劑量給予14C-非那雄胺后的AUC、Cmax以及t1/2與健康志愿者沒有差別,部分正常時由腎臟排泄的代謝產(chǎn)物從糞便中排泄。因此出現(xiàn)代謝產(chǎn)物糞便排泄增加,而相應地尿液排泄減少。

肝功能不全:未進行肝功能不全患者的藥代動力學研究,但非那雄胺主要經(jīng)肝臟代謝,肝功能不全者慎用。

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