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依達(dá)拉奉毒理研究

遺傳毒性:

依達(dá)拉奉A(yù)mes試驗(yàn),CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)及小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

生殖毒性:

一般生殖毒性試驗(yàn)中,大鼠給予依達(dá)拉奉3、20、200mg/kg,20、200mg/kg組的動(dòng)物出現(xiàn)尿色橙褐、流淚、流涎和自主活動(dòng)減少,體重和食量輕微下降;200mg/kg組雌鼠平均性周期延長(zhǎng),雌鼠、雄鼠生育力降低,胎仔胸腺殘留率升高。致畸敏感期毒性試驗(yàn)中,妊娠大鼠靜脈給予依達(dá)拉奉3、30、300mg/kg,300mg/kg組母鼠攝食量下降,體重增加減緩,給藥后出現(xiàn)伏臥、步態(tài)不穩(wěn)、自發(fā)運(yùn)動(dòng)減少、流淚等;各劑量組雄性胎仔體重及30mg/kg組雌性胎仔體重均低于對(duì)照組;各劑量組胎仔內(nèi)臟畸形率升高,幼鼠耳廓展開、眼瞼開裂、睪丸下垂、陰道開口有延遲傾向。妊娠新西蘭白兔靜脈注射給予依達(dá)拉奉3、20、100mg/kg,100mg/kg組動(dòng)物出現(xiàn)尿液橙褐色、步態(tài)失調(diào)、流淚、瞳孔縮小、呼吸異常、后肢麻痹,給藥部位充血、水腫、壞死及炎癥;3、100mg/kg組動(dòng)物胎盤重量顯著增加。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中,妊娠Wistar大鼠靜脈注射給予依達(dá)拉奉3、20、200mg/kg,200mg/kg組動(dòng)物給藥期間攝食量下降,體重增加量降低,出現(xiàn)搖頭、眨眼、流淚、自發(fā)運(yùn)動(dòng)減少等癥狀。幼鼠出生后28天曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示20、200mg/kg組幼鼠移動(dòng)次數(shù)增高。

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