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別嘌醇毒副作用

2012-09-05 23:06 醫(yī)學教育網
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別嘌醇(別嘌呤醇)是黃嘌呤氧化酶抑制劑,它是通過抑制該酶的活性,減少次黃嘌呤、黃嘌呤合成尿酸,從而降低血尿酸水平。別嘌醇是防治高尿酸血癥及痛風等病的常用藥物,不良反應少,比較安全,可以長期服用。但根據我們應用別嘌醇多年的觀察,該藥在臨床應用中,病人也發(fā)生了一些不良反應,故提醒病人注意以下毒副作用。

藥疹在用別嘌醇的患者中,有2%~4%的人出現(xiàn)皮膚、黏膜藥物疹。藥疹形式多樣,有斑丘疹、蕁麻疹、皰疹、固定性藥疹及黏膜潰瘍等。藥疹是一種過敏反應,它的發(fā)生率與用藥劑量無顯著關系,但大劑量用藥者,藥疹常較重。藥疹的發(fā)生時間也不盡相同,短者用藥后2~3天,長者數月后才出現(xiàn)。發(fā)生藥疹的病人要立即停藥,更換其他降尿酸藥物。較輕藥疹停藥后很快消失;藥疹較重者停藥后需要對癥治療。

肝臟損害筆者發(fā)現(xiàn),在用別嘌醇的病人中轉氨酶及轉肽酶升高者約占5%~10%,但發(fā)生真正藥物性肝損害者極少,多數患者轉氨酶增高是其他病因引起的。這些疾病有:①痛風肝臟損害,除轉氨酶升高外,肝臟活檢發(fā)現(xiàn),患者肝間質炎癥,肝細胞混濁水腫,中心小葉脂肪浸潤、沉積,周圍毛細血管膠原化等。②肥胖痛風者多,大量飲酒者多,這些人多有脂肪肝,脂肪肝常是痛風患者轉氨酶增高的一個重要因素。③痛風同時兼有慢性肝炎等病者也并非少見,這些肝病也是患者肝功能異常的原因。所以痛風患者服別嘌醇后轉氨酶增高時,在停服別嘌醇一月后復查肝功能,如果轉氨酶正?;蛎黠@降低,說明肝功能異常可能是藥物所致,應更換降尿酸藥;如停藥后轉氨酶并不下降,可能肝功能改變與本藥并無關聯(lián),應另找原因。

血細胞減少在我院診治的一千多例服別嘌醇的痛風病人中,血液中單項白血球減少者占3%左右,遠低于國外報道的9%~15%,這可能是與我院病人用藥量小有關;全血細胞減少發(fā)生率不足0.9%,而且都發(fā)生在院外用藥量每天超過600mg的病人,這些病人在停藥后1~3月,血細胞全部恢復正常。其后有5例又重新接受小劑量(每日200m g)別嘌醇治療,均未再出現(xiàn)血細胞減少,證明該藥的骨髓抑制與用藥劑量有一定關系。

其他不良反應有人報告,因為別嘌醇可阻止黃嘌呤轉為尿酸,使尿中黃嘌呤濃度增加,黃嘌呤在酸性尿中溶解度很低,所以長期接受別嘌醇治療,可致黃嘌呤腎石癥和腎功能不全。另外,還有嘌呤醇可 誘發(fā)脈管炎的報道。

為了減少別嘌醇的毒副反應,每個接受該藥治療的病人必須進行血常規(guī)、肝功能及腎功能等項目的藥前檢測和藥后的定期復查對照發(fā)現(xiàn)不良反應要立即停藥,并及時治療。

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