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特比萘芬藥代動(dòng)力學(xué)

口服單劑量250 mg特比萘芬在2小時(shí)內(nèi)達(dá)到血漿峰值,濃度為0.97 ug/mL。吸收半衰期為0.8小時(shí),分布半衰期為4.6小時(shí)。食物對(duì)特比萘芬的生物利用度有中度影響,但并不需要因此而調(diào)整劑量。特比萘芬與血漿蛋白結(jié)合緊密(99%),它迅速經(jīng)真皮彌散,聚集于親脂性的角質(zhì)層。特比萘芬也能經(jīng)皮脂腺排泄,這樣在毛囊、毛發(fā)和富含皮脂的皮膚達(dá)到高濃度。也有證據(jù)表明特比萘芬在開始治療后第一周內(nèi)即可以分布到甲板。

特比萘芬經(jīng)過至少7種CYP異構(gòu)酶,主要包括CYP2C9、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8及CYP2C19,迅速和廣泛地代謝。生物轉(zhuǎn)化后的代謝產(chǎn)物無抗真菌活性,主要經(jīng)尿排出。終末清除半衰期是17小時(shí),無體內(nèi)蓄積的證據(jù)。特比萘芬的血漿穩(wěn)態(tài)濃度無年齡依賴性的改變,但在肝功能或腎功能受損的患者中,清除率可能會(huì)降低,可引起特比萘芬的血漿水平升高。

對(duì)有肝臟疾病的患者,單劑量藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,特比萘芬的清除率降低約50%。

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