慢性腎功能不全早期即可發(fā)生繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(SHPT),導(dǎo)致腎性骨營養(yǎng)不良,造成高轉(zhuǎn)化型腎性骨病。引起SHPT的兩個(gè)主要因素是低鈣血癥和骨化三醇[1,25(OH)2D3]的缺乏,補(bǔ)充1,25(OH)2D3(羅鈣全)是目前主要的治療手段,但不同水平iPTH對骨代謝的影響及所造成的病理改變不一致,因而在治療上應(yīng)有所區(qū)別。我院采用不同劑量的羅鈣全對34例SHPT患者進(jìn)行了20周的對照性觀察治療,現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)告如下。
資料與方法:
1.1一般資料:本組所選擇病例有以下標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡20~70歲;(2)慢性腎衰竭長期血液透析治療;(3)繼發(fā)甲旁亢,血中全段iPTH水平>200pg/ml;(4)血鈣<2.75mmol/L,血磷<2.26mmol/L;除外嚴(yán)重心腦血管并發(fā)癥、嚴(yán)重感染、藥物過敏患者,以上病例治療前至少2周均未使用過維生素D、鈣劑及鈣磷結(jié)合劑。本組觀察病例共34例,男18例,女16例。1.2給藥方法:將所選34例患者隨機(jī)分成A組、B組、C組3個(gè)觀察組,A組7例口服羅鈣全每周2次,每次4μg;B組18例,口服羅鈣全每周2次,每次2μg;C組9例,每日口服羅鈣全0.25μg。每組各觀察20周。用藥期間若血鈣>2.75mmol/L或血磷≥2.26mmol/L,或鈣磷結(jié)合率>70,則首先考慮改用1.25mmol/L[Ca2+]透析液。若無效則考慮劑量減半。
1.3觀察指標(biāo):于治療前2周內(nèi)測定空腹血iPTH、血鈣、血AKP、血磷各項(xiàng)指標(biāo),治療開始后每月查iPTH1次。治療開始第4~8周,每2周查血鈣、血AKP、血磷1次,以后每4周測1次。途中部分患者因高鈣血癥或其他原因退出觀察,故治療后第4周、12周、20周的觀察數(shù)目有變化。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:治療前后對比用配對t檢驗(yàn),P<0.05為差異有顯著性。不同劑量組間療效對比用不配對χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有顯著性。
2結(jié)果
2.1血iPTH的變化:從表1可以看出,3組治療第4周iPTH均有下降,A組于第12周、20周下降差異有顯著性,B組于4周、12周、20周下降差異均顯著,C組第4周、第12周雖有所下降,但不顯著,第20周下降顯著,用不配對χ2檢驗(yàn)對照A、B組4周、12周、20周iPTH下降值兩組間差異無顯著性(P>0.05)。表13組治療各時(shí)期iPTH測定結(jié)果(略) 2.2血鈣、血磷、血堿性磷酸酶(AKP)的測定
各組在治療4周后血鈣均有所升高,A、B2組在各時(shí)段治療后均較治療前顯著增高,A組各時(shí)段增高均值為28%,B組各時(shí)段增高均值為19.1%,C組各時(shí)段有增高,但不顯著,均值為8.6%。A、B、C3組血磷為下降趨勢,與治療前對比差異無顯著性,也未降至正常范圍。C組于第20周血磷有所升高。
2.2.3AKP的變化:A、B、C3組均有所下降達(dá)正常范圍,且B組各時(shí)段均值顯著下降達(dá)到正常范圍。見表2。表2A、B、C3組治療前及治療終點(diǎn)血鈣、血磷、血AKP測定結(jié)果。
2.3不良反應(yīng):A組有2例在治療4周發(fā)生一過性肝酶(AST)升高,考慮與用藥有關(guān)。B組有2例發(fā)生胃部不適,A組2例、B組1例分別發(fā)生頑固性瘙癢的一過性瘙癢,應(yīng)為高鈣、高磷血癥引起。其他有頭痛、惡心各1例。
3討論:SHPT引起的腎性骨營養(yǎng)不良是慢性腎功能衰竭的常見并發(fā)癥。對于SHPT的藥物治療,一方面要糾正低鈣血癥和高磷血癥,更重要的是使用治療劑量的骨化三醇,既可以提高血鈣又可以降低iPTH,但對高磷血癥無顯著改善作用[1],本組的觀察治療也證實(shí)這一點(diǎn)。從本組的觀察可見,無論是沖擊療法還是每日口服用藥,羅鈣全對繼發(fā)性甲旁亢均有療效,與文獻(xiàn)報(bào)道相同[2]。應(yīng)用羅鈣全治療后,各劑量組血磷均無顯著性下降,提示羅鈣全對降低血磷無顯著作用。B組在治療第4周、12周、20周時(shí)AKP均有顯著降低,每天0.25μg組在治療第20周AKP顯著降低,根據(jù)本組病例觀察結(jié)果,有以下4點(diǎn)體會:(1)口服羅鈣全是治療SHPT的有效方法,治療前iPTH200ng/L者則宜采用沖擊療法。(2)兩種劑量的沖擊療法中,每周2次4μg與2μg組間對比降低iPTH、糾正低血鈣的療效差異無顯著性,而且每周2次4μg的給藥劑量更易產(chǎn)生高鈣血癥,所以沖擊療法以每周2次2μg為宜。