山梨醇單糖為甘露醇的異構(gòu)體,作用與甘露醇相似但較弱,靜脈注入本品濃溶液(25%)后,除小部份轉(zhuǎn)化為糖外,大部以原形經(jīng)腎排出,因形成血液高滲,可使周?chē)M織及腦實(shí)質(zhì)脫水而隨藥物從尿液排出,從而降低顱內(nèi)壓,消除水腫。注射后2小時(shí)出現(xiàn)高效,明顯地使腦水腫逐漸平復(fù),緊張狀態(tài)消失,腦脊液壓下降,在體內(nèi)不被代謝,經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后在腎小管內(nèi)甚少被重吸收,起到滲透利尿作用。 (1)組織脫水作用。提高血漿膠體滲透壓,導(dǎo)致組織內(nèi)(包括眼、腦、腦脊液等)水分進(jìn)入血管內(nèi),從而減輕組織水腫,降低眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓和腦脊液容量及其壓力。
含有山梨醇的開(kāi)塞露
(2)利尿作用。利尿作用機(jī)制分兩個(gè)方面。①增加血容量,并促進(jìn)前列腺素I2分泌,從而擴(kuò)張腎血管,增加腎血流量包括腎髓質(zhì)血流量。腎小球入球小動(dòng)脈擴(kuò)張,腎小球毛細(xì)血管壓升高,皮質(zhì)腎小球?yàn)V過(guò)率升高。② 本藥自腎小球?yàn)V過(guò)后極少(<10%)由腎小管重吸收,故可提高腎小管內(nèi)液滲透濃度,減少腎小管對(duì)水及Na+、Cl-、K+、Ca2+、Mg2+和其他溶質(zhì)的重吸收。過(guò)去認(rèn)為本藥主要作用于近端小管,但經(jīng)穿刺動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),應(yīng)用大劑量山梨醇后,通過(guò)近端小管的水和Na+僅分別增多10~20%和4~5%;而到達(dá)遠(yuǎn)端小管的水和Na+則分別增加40%和25%。提示亨氏袢重吸收水和Na+ 減少在山梨醇利尿作用中占重要地位。此可能是由于腎髓質(zhì)血流量增加,髓質(zhì)內(nèi)尿素和Na+流失增多,從而破壞了髓質(zhì)滲透壓梯度差。由于輸注山梨醇后腎小管液流量增加,當(dāng)某些藥物和毒物中毒時(shí),這些物質(zhì)在腎小管內(nèi)濃度下降,對(duì)腎臟毒性減小,而且經(jīng)腎臟排泄加快。
靜脈注射后迅速進(jìn)入細(xì)胞外液而不進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。利尿作用于靜注后0.5~1小時(shí)出現(xiàn),維持3小時(shí)。降低眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓作用于靜注后15分鐘內(nèi)出現(xiàn),達(dá)峰時(shí)間為30~60分鐘,維持3~8小時(shí)。本藥可由肝臟生成糖原。但由于靜脈注射后迅速經(jīng)腎臟排泄,故一般情況下經(jīng)肝臟代射的量很少。本藥T1/2為100分鐘,當(dāng)存在急性腎功能衰竭時(shí)可延長(zhǎng)至 6小時(shí)。腎功能正常時(shí),靜脈注射山梨醇100g,3小時(shí)內(nèi)80%經(jīng)腎臟排出。