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ADCC生物學名詞

2012-08-20 18:19 醫(yī)學教育網
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簡介

NK細胞激活的ADCC

ADCC,antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity 抗體依賴的細胞介導的細胞毒性作用。

抗體依賴的細胞介導的細胞毒(antibody-dependent cell-mediatedcytotoxicity )作用是指表達IgGFc受體的NK細胞、巨噬細胞和中性粒細胞等,通過與已結合在病毒感染細胞和腫瘤細胞等靶細胞表面的IgG抗體的Fc段結合,而殺傷這些靶細胞的作用。IgG抗體可介導這些細胞發(fā)揮ADCC作用,其中NK細胞是能發(fā)揮ADCC作用的主要細胞。在抗體介導的ADCC作用的發(fā)生過程中,抗體只能與靶細胞上的相應抗原表位特異性結合,而NK細胞等效應細胞可殺傷任何已與抗體結合的靶細胞,故抗體與靶細胞上的抗原結合是特異性的,NK細胞等對靶細胞的殺傷作用是非特異性的。

ADCC也作氨基酸脫氫酶的英文縮寫。

作用過程

1、IgG抗體與靶細胞表面的抗原決定簇特異性地結合;

2、之后自然殺傷細胞(NK細胞)借助其表面相應的受體與結合與靶細胞上的IgG Fc段結合;

3、活化的NK細胞釋放穿孔素、顆粒酶等細胞毒物質殺傷靶細胞;

4、靶細胞發(fā)生細胞凋亡,抗體被肝處理。

作用機制

1、穿孔素、顆粒酶作用途徑 穿孔素是儲存于胞漿顆粒內的細胞毒性物質,其生物學效應與補體膜攻擊復合物類似。在鈣離子存在的條件下,可在靶細胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”,使水電解質迅速進入胞內,導致細胞崩解破壞。顆粒酶就是絲氨酸蛋白酶,可循穿孔素在靶細胞膜上形成的“孔道”進入胞內,通過激活凋亡相關的酶系統(tǒng)導致靶細胞凋亡。

2、Fas與FasL作用途徑 活化的NK細胞表面可表達FasL,當NK細胞表達的FasL與靶細胞表面的相應受體Fas(CD94)結合后,可在靶細胞表面形成Fas三聚體,從而使其胞漿內的死亡結構域相聚成簇,后者與Fas相關死亡結構域蛋白(FADD)結合,進而通過募集并激活caspase8,通過caspase級聯(lián)反應,最終導致靶細胞死亡。

3、TNF-α與TNFR-I作用途徑 TNF-α與FasL的作用類似,它們與靶細胞表面的相應受體,即I型TNF受體(TNFR-I)結合后,可使之形成TNF-R三聚體,從而導致胞漿內的死亡結構域相聚成簇,募集死亡結構域蛋白(FADD)結合,進而通過募集并激活caspase8,最終使細胞死亡。

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