目的

探討孕三烯酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥細(xì)胞中PTEN基因表達(dá)的影響及對(duì)細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用。

方法

體外原代培養(yǎng)人子宮內(nèi)膜異位癥細(xì)胞，經(jīng)不同濃度孕三烯酮作用后，采用四甲基偶氮唑蘭（MTT）比色法、透射電鏡、流式細(xì)胞儀和核DNA瓊脂糖凝膠電泳檢測(cè)細(xì)胞的凋亡情況，應(yīng)用Western免疫印記法，觀察藥物作用前后PTEN基因的表達(dá)變化。

結(jié)果

原代培養(yǎng)的子宮內(nèi)膜異位癥細(xì)胞經(jīng)孕三烯酮處理后，細(xì)胞生長(zhǎng)被明顯抑制，并呈劑量-時(shí)間依賴性;透射電鏡下可見(jiàn)細(xì)胞核染色質(zhì)濃縮邊集、胞漿濃縮、核碎裂及凋亡小體形成等凋亡的典型形態(tài)學(xué)變化；流式細(xì)胞儀檢測(cè)提示，細(xì)胞周期從G1期到S期發(fā)生抑制，并在G1峰前出現(xiàn)明顯的凋亡峰（15.0%）；細(xì)胞核DNA瓊脂糖凝膠電泳呈現(xiàn)凋亡細(xì)胞特有的梯狀條帶；PTEN基因的表達(dá)顯著上調(diào)（P<0.05）。未經(jīng)孕三烯酮作用的子宮內(nèi)膜異位癥細(xì)胞無(wú)明顯凋亡表現(xiàn)，PTEN基因呈低水平表達(dá)。

結(jié)論

孕三烯酮能夠誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜異位癥細(xì)胞的凋亡并上調(diào)PTEN基因的表達(dá)，這可能是孕三烯酮治療子宮內(nèi)膜異位癥的分子機(jī)制之一。

19世紀(jì)80年代后，孕三烯酮已被廣泛應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMs）的治療，但迄今為止，有關(guān)其確切作用機(jī)制的研究報(bào)道較少。新近發(fā)現(xiàn)的第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶和張力蛋白同源物基因（phosphataseandtenˉsionhomologuedeletedonchromosome10，PTEN）能對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、凋亡、增殖及粘附等多個(gè)方面產(chǎn)生影響，并已被認(rèn)為是子宮內(nèi)膜的看家基因，在多種子宮內(nèi)膜病變的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。