天

Bryostatins是從海洋生物草苔蟲中分離得到的一類大環(huán)內(nèi)酯類化合物,有近20個結(jié)構(gòu)類似物。研究顯示Bryostatins對腫瘤生長、轉(zhuǎn)移及血管新生都有抑制作用,其中Bryostatin-1已經(jīng)在美國進入臨床研究,是極有希望的新型抗癌藥物。然而其抗癌機理,尤其是抗腫瘤轉(zhuǎn)移的機理并不完全清楚。
在這篇文章中,揭示了Bryostatins在抗腫瘤轉(zhuǎn)移方面的作用機理。
趨化因子是一類誘導(dǎo)免疫細胞定向運動的細胞因子,其受體均為G蛋白偶聯(lián)受體。近年來研究證明趨化因子SDF-1及其受體CXCR4在腫瘤轉(zhuǎn)移方面也起著重要的作用,多種腫瘤細胞的表面均高表達CXCR4。謝欣研究組的碩士研究生何幸等發(fā)現(xiàn),Bryostatins可以抑制SDF-1/CXCR4介導(dǎo)的細胞趨化運動及細胞內(nèi)鈣離子濃度變化,而這種抑制并非通過直接阻斷SDF-1與其受體CXCR4的相互作用。進一步研究發(fā)現(xiàn),Bryostatins可以引起CXCR4的脫敏及內(nèi)吞,造成SDF-1/CXCR4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的中止。而這一受體的脫敏及內(nèi)吞是通過激活PKC來介導(dǎo)的。本研究工作所用的 Bryostatins由易楊華研究組的張淑瑜博士等分離獲得。