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鉑類(lèi)藥物是臨床應(yīng)用最廣泛的抗惡性腫瘤藥物之一。課題負(fù)責(zé)人、北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科潘凌亞教授介紹說(shuō),課題組在采用比較蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)研究發(fā)現(xiàn),Annexin A3蛋白在全部五種卵巢癌鉑類(lèi)耐藥細(xì)胞株中的表達(dá)明顯升高。
在進(jìn)一步的臨床標(biāo)本驗(yàn)證中,選取了40位卵巢癌化療患者作為研究對(duì)象,其中20例對(duì)順鉑類(lèi)藥物敏感,另外20例對(duì)順鉑耐藥。經(jīng)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),Annexin A3在臨床卵巢癌鉑類(lèi)耐藥患者的組織中表達(dá)明顯升高,且Annexin A3高表達(dá)組的無(wú)瘤生存期顯著縮短。
研究還揭示,Annexin A3是通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi)鉑含量及鉑-DNA結(jié)合量、降低卵巢癌細(xì)胞P53水平而產(chǎn)生耐藥機(jī)制的。研究還發(fā)現(xiàn),Annexin A3高表達(dá)的細(xì)胞對(duì)鉑類(lèi)藥物的耐藥性明顯增強(qiáng),但與紫杉醇、表阿霉素等藥物無(wú)交叉耐藥性,提示Annexin A3蛋白可能成為卵巢癌特異性的鉑類(lèi)耐藥相關(guān)蛋白。
這項(xiàng)最新的研究成果受北京協(xié)和醫(yī)院重點(diǎn)基金資助,2009年12月份獲得國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局頒布的發(fā)明專(zhuān)利,并于2010年2月15日發(fā)表在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)權(quán)威雜志《癌癥研究》上。這是國(guó)際上首次關(guān)于Annexin A3與卵巢癌化療耐藥相關(guān)性的報(bào)道。
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