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詳情很多朋友對于影響藥物脂溶擴散的主要因素了解的不是很清楚,醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理相關(guān)內(nèi)容提供如下,希望能為有需要的醫(yī)學生朋友帶來幫助!
①膜面積和膜兩側(cè)的濃度差。膜面積越大擴散越快;藥物在脂質(zhì)膜的一側(cè)濃度越高,擴散速度也越快,到膜兩側(cè)濃度相同時擴散停止。
②藥物的脂溶性。即藥物的油/水分配系數(shù),一般分配系數(shù)愈大,藥物溶入脂質(zhì)膜中越多,擴散就越快。但由于藥物必須首先溶于體液才能抵達細胞膜,故水溶性太低也同樣不利于藥物通過細胞膜,所以藥物在具備脂溶性的同時,仍需具有一定的水溶性才能迅速通過脂質(zhì)膜。
③藥物的解離度。因為除極少數(shù)極性分子的藥物(如毛花苷丙)外,絕大多數(shù)藥物都是弱酸性或弱堿性的非極性分子,所以藥物在溶液中都以非解離型和解離型兩種形式存在。只有非解離型藥物因其脂溶性大,才能溶入脂質(zhì)膜中,易于通過生物膜;而解離型藥物因脂溶性小,則不易通過生物膜,并被限制在膜的一側(cè),形成所謂的離子障。因而藥物的解離度是影響藥物脂溶擴散的另一重要因素。
④藥物的pKa及藥物所在環(huán)境的pH最終將決定藥物的解離度。pKa和pH之間的關(guān)系可用Handerson-Hasselbach公式表示:
上式中,pKa是解離常數(shù)(Ka)的負對數(shù),而Ka是指當藥物解離50%時所在溶液的pH.各藥物都有其固有的pKa,它是藥物本身的屬性,與藥物是弱酸性或弱堿性的無關(guān),如弱酸性藥物的pKa可以>7,弱堿性藥物的pKa也可以<7.由上式可見,當藥物pKa不變時(因為是藥物本身的屬性,不會變化),改變?nèi)芤旱膒H,可明顯影響藥物的解離度,進而影響藥物的跨膜轉(zhuǎn)運。如弱酸性藥物在pH偏低的一側(cè),解離度小,容易跨膜轉(zhuǎn)運至另一側(cè);反之,在pH偏高的一側(cè),則不容易跨膜轉(zhuǎn)運至另一側(cè)。而弱堿性藥物的情況正好與之相反,在pH偏高的一側(cè),解離度小,容易跨膜轉(zhuǎn)運至另一側(cè);在pH偏低的一側(cè),解離度大,則不容易跨膜轉(zhuǎn)運至另一側(cè),例如苯巴比妥、水楊酸等弱酸性藥物中毒時,堿化尿液可使藥物的重吸收減少,而增加其排泄以解毒。
以上就是影響藥物脂溶擴散的主要因素全部內(nèi)容了,如果您感覺這篇文章還不錯,可以分享給身邊的考生朋友參考,更多臨床藥理學相關(guān)內(nèi)容請隨時關(guān)注醫(yī)學教育網(wǎng)!
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