［栓劑的吸收途徑］

　　栓劑給藥后，藥物在直腸吸收主要有兩條途徑：一條是通過門肝系統(tǒng)，即藥物被直腸粘膜吸收，經(jīng)過直腸上靜脈進門靜脈入肝臟后進行代謝，再由肝臟進入大循環(huán)；

　　另一條是不通過門肝系統(tǒng)，藥物通過直腸下靜脈和肛門靜脈，經(jīng)髂內(nèi)靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進入血液大循環(huán)起全身作用。

　　影響栓劑吸收的因素

　　生理因素

　　使用部位：當栓劑塞入距肛門口約2cm處，其所含藥物可不經(jīng)過門肝系統(tǒng)，可吸收總給藥量的50%～75%；當栓劑塞入距肛門口6cm處時，藥物在此部位的吸收，大部分要進入門肝系統(tǒng)。所以栓劑中藥物的吸收與其塞入直腸的深度有關，應距肛門口2cm處為妥，這樣吸收的藥物有一半以上可避免肝臟首過作用。

　　pH及直腸液緩沖能力：直腸液基本上是中性而無緩沖能力，給藥的形式一般不受直腸環(huán)境的影響，而溶解的藥物卻能決定直腸的pH.弱酸、弱堿比強酸、強堿、強電離藥物更易吸收，分子型藥物易透過腸粘膜，而離子型藥物則不易透過。

　　結腸內(nèi)容物：糞便充滿直腸時對栓劑中藥物吸收量要比無糞便時少，在無糞便存在的情況下，藥物有較大的機會接觸直腸和結腸的吸收表面，所以如期得到理想的效果，可在應用栓劑以前先灌腸排便。

　　藥物的性質(zhì)

　　溶解度：藥物的溶解度對直腸的吸收有一定影響，溶解度小的藥物，因直腸中的分泌液量較少，藥物溶解量小，吸收也少，藥物水溶性較大時，吸收也增加。

　　粒徑：藥物在基質(zhì)中不溶而呈混懸分散狀態(tài)時，其粒子大小能影響吸收。粒徑愈小，愈易溶解，吸收亦愈快。

　　解離度與脂溶性：當藥物從栓劑基質(zhì)中釋放到達腸吸收部位時，脂溶性好、不解離型的藥物容易吸收。脂不溶性不解離的藥物吸收也困難。藥物為pKa大于4.3的弱酸或pKa小于8.5的弱堿時，一般吸收很快。

　　基質(zhì)的因素

　　栓劑納入腔道后，首先必須使藥物從基質(zhì)中釋放出來，然后分散或溶解于分泌液中，才能在使用部位產(chǎn)生吸收或療效。藥物從基質(zhì)釋放得快，則局部濃度大作用強；反之則作用持久而緩慢。但由于基質(zhì)性質(zhì)的不同，釋放藥物的速度也不同。

　　在油脂性基質(zhì)的栓劑中所含的藥物如系水溶性并分散在基質(zhì)中時，則藥物能很快釋放于分泌液中，出現(xiàn)的局部作用或吸收作用也較快。若油脂性基質(zhì)所含的藥物系脂溶性的，則藥物須先從油相轉(zhuǎn)入水相分泌液中方能起作用。這種轉(zhuǎn)相與藥物在油和水兩相中的分配系數(shù)有關。如藥物的濃度低而且在油脂中的溶解度較大時則難以進入分泌液中，藥物的釋放受到一定的阻礙，作用亦比較遲緩。因此宜采用油/水分配系數(shù)適當小的藥物，既易轉(zhuǎn)移入分泌液中又易透過脂性膜。

　　水溶性基質(zhì)中的藥物，主要借其親水性易溶解在分泌液中來釋放藥物。其藥物溶于水溶性基質(zhì)中，因油/水分配系數(shù)小，故不易透過脂性膜，小分子藥物（＜0.4～1nm）可透過膜上微孔。

　　表面活性劑的作用：實驗證明表面活性劑能增加藥物的親水性，能加速藥物向分泌液中的轉(zhuǎn)入，因而有助于藥物的釋放。但表面活性劑的濃度不宜過高，否則能在分泌液中形成膠團等因素而使其吸收率下降。所以表面活性劑的用量必須適當，以免得到相反的效果。