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經(jīng)纖支鏡肺減容術(shù)研究進(jìn)展

2008-09-05 08:01 來源:
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  經(jīng)纖維支氣管鏡(纖支鏡)肺減容術(shù)(BLVR)是根據(jù)肺減容原理,通過纖支鏡阻塞相應(yīng)肺段或亞肺段支氣管,使膨脹過度的肺萎陷,即所謂“內(nèi)科切除”死腔肺組織,從而達(dá)到外科肺減容術(shù)療效的方法。

  1966年,Crenshaw首次通過纖支鏡在肺葉支氣管處使用化學(xué)藥物閉塞充氣過度的肺大泡,并初步獲得成功。2001年,Ingenito等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)初步證實(shí)了該技術(shù)的可行性和有效性。

  目前BLVR研究采用密封劑、單向活瓣和阻塞劑等方法阻塞支氣管,但研究最多的是使用單向活瓣支架行肺減容術(shù),該支架具有允許遠(yuǎn)端氣體和分泌物排出,阻止氣體進(jìn)入遠(yuǎn)端肺組織的特點(diǎn)。目前,單向活瓣支架包括螺旋傘狀支架和Emphasys單向活瓣支架2種。

  使用螺旋傘狀支架行BLVR

  螺旋傘狀支架是一種可經(jīng)纖支鏡放置在支氣管的單向活瓣。它由鎳鈦合金構(gòu)成基本框架,遠(yuǎn)端有5個(gè)固定錨,近端由可放射性膨脹的支撐架組成,這些支撐架均被高分子化合物覆蓋形成傘狀結(jié)構(gòu)。支架移位后重新放置及取出可通過支架近端中心桿進(jìn)行。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

  動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),螺旋傘狀支架可使肺總量較基礎(chǔ)值減少13%,殘氣量減少5%,可達(dá)到肺減容的目的。Dillard等的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),螺旋傘狀支架放置6個(gè)月后對(duì)氣道壁的損傷為輕度或中度,并不影響氣道的正常生理功能,且支架取出后氣道損傷可以恢復(fù)。

  Gonzalez等對(duì)16只綿羊放置216個(gè)支架,13個(gè)月后尸檢行氣道分泌物培養(yǎng)和組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),氣道感染較輕,且支架周圍氣道組織學(xué)改變極少。同時(shí)也發(fā)現(xiàn),術(shù)后6個(gè)月支架移位率為0,支架周圍氣道僅有輕度增生。

  以上研究結(jié)果均證明使用螺旋傘狀支架進(jìn)行BLVR的安全性和有效性。目前北美正在進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn),進(jìn)一步確定這種支架的臨床價(jià)值。

  使用Emphasys單向活瓣支架行BLVR

  Emphasys研制的支氣管內(nèi)活瓣支架共有兩代產(chǎn)品,都進(jìn)行了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和初期臨床試驗(yàn),且取得了較好的療效。

  第一代Emphasys單向活瓣支架(EBV)為鴨嘴狀活瓣,是一種可自行擴(kuò)張鎳鈦合金支架。它可防止氣體進(jìn)入遠(yuǎn)端肺組織,并能促進(jìn)黏液排出。第一代EBV目前有3種規(guī)格,適用于不同水平的靶位支氣管(根據(jù)高分辨CT掃描確定)。支架放置一般在全麻下進(jìn)行,氣管插管并給予機(jī)械通氣,支架通常經(jīng)纖支鏡放置在段支氣管和亞段支氣管。

  第二代EBV是Zephyr支氣管內(nèi)活瓣,是一種硅酮覆膜、具有單向活瓣的鎳鈦合金支架,它也阻止氣流進(jìn)入遠(yuǎn)端肺組織。第二代EBV目前有2種規(guī)格。第一代活瓣的裂縫壓和流速阻力均高于第二代Zephyr活瓣,不同規(guī)格中直徑大的流速阻力低??偟膩碚f,第二代大號(hào)規(guī)格的活瓣呼出氣流更高一些。第二代支架的放置較第一代簡(jiǎn)單,只需在局麻下就可完成。

  9個(gè)國(guó)家7個(gè)中心進(jìn)行了第一代EBV的臨床研究,到目前為止,98例患者接受了第一代EBV治療。Wan等對(duì)這98例患者進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn),所有中心的入選標(biāo)準(zhǔn)和除外標(biāo)準(zhǔn)均相同,但靶位的選擇、支架放置的數(shù)量及術(shù)中麻醉方式無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。其中共放置支架396個(gè),放置位置以單側(cè)肺葉為主(49.0%),大多數(shù)放置在右上葉(39.8%),術(shù)后90天第一秒用力呼氣容積(FEV1)明顯改善(P=0.007),殘氣容積(RV)明顯減少(P=0.025),運(yùn)動(dòng)耐力有所提高(P<0.001)。其中改善幅度最大的是單側(cè)整肺葉減容患者。術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥主要包括,1例死亡,3例需手術(shù)治療的氣胸,4例氣體滲漏時(shí)間超過7天。其他并發(fā)癥有,17例COPD急性發(fā)作,5例非治療肺段炎癥及2例需引流的氣胸。嚴(yán)重并發(fā)癥總發(fā)生率為8.2%。該多中心分析證實(shí),使用EBV行BLVR可以使肺氣腫患者肺功能和運(yùn)動(dòng)耐力得到改善,但其遠(yuǎn)期療效需進(jìn)一步研究。醫(yī)學(xué)-教育網(wǎng)-搜集整理

  EBV放置后形成肺不張的比例較低。Toma等報(bào)告,8例患者術(shù)后4周有4例出現(xiàn)肺萎陷。Snell等報(bào)告,10例患者接受EBV右上葉阻塞治療,術(shù)后1個(gè)月僅觀察到1例患者出現(xiàn)肺段不張。Yim報(bào)告,21例患者術(shù)后1個(gè)月和3個(gè)月僅有4例患者觀察到萎陷>75%的肺葉。Hopkinson和Venuta等指出,EBV放置后即使未出現(xiàn)肺不張,但這種方法仍有效。有效的潛在機(jī)制可能是單向活瓣可減低運(yùn)動(dòng)性充氣過度。肺不張未形成可能與肺氣腫患者廣泛的側(cè)支交通有關(guān)。

  根據(jù)目前研究結(jié)果,雖然接受BLVR的患者未出現(xiàn)靜息狀態(tài)下肺容積減少,但患者的癥狀和運(yùn)動(dòng)耐力均有所改善,所以經(jīng)纖支鏡治療肺氣腫可能較BLVR的提法更適合。

  最近報(bào)告了放置EBV24個(gè)月的臨床觀察結(jié)果,術(shù)后24個(gè)月放置第一代EBV的主要并發(fā)癥為支架周圍黏膜肉芽腫病變,但支架功能仍正常。第二代EBV支架肉芽腫的發(fā)生明顯減少,術(shù)后12個(gè)月10例患者中僅有1例支架周圍出現(xiàn)少量肉芽腫。術(shù)后12個(gè)月和24個(gè)月患者的肺功能、呼吸困難評(píng)分、BODE指數(shù)改善無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這不能除外患者疾病本身的進(jìn)展和肺功能逐年下降,如接受外科肺減容術(shù)的患者術(shù)后18個(gè)月到2年的肺功能也在降低。但BLVR可能獲得的是短期療效,是否再次置入支架及置入支架間隔多久需進(jìn)一步研究。

  天津海河醫(yī)院借鑒國(guó)外支架原理,自行研發(fā)一種單向活瓣鎳鈦合金記憶覆膜支架,且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了其安全性和有效性,以及很好的組織相容性。此種支架為三瓣式活瓣支架,共有4種規(guī)格,可適用于不同靶位支架的放置。同時(shí)這種支架具有與國(guó)外支架相同的功能:允許遠(yuǎn)端分泌無排出,阻止近端氣體通過。

  到目前為止,已有7例患者接受此種支架的BLVR治療,初步臨床結(jié)果表明該方法安全、簡(jiǎn)便、易操作,而且手術(shù)時(shí)間短、患者均能很好耐受。術(shù)后2周6分鐘步行距離增加92m,呼吸困難評(píng)分明顯改善。更重要的是該治療可避免外科手術(shù)引起的各種致死性并發(fā)癥。

  小結(jié):經(jīng)纖支鏡治療肺氣腫是一種涉及介入治療肺病學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新治療方法。隨著介入醫(yī)學(xué)的發(fā)展,技術(shù)水平的提高,其可行性和安全性已得到初步證實(shí)。BLVR主要用于治療不均一肺氣腫,其優(yōu)點(diǎn)在于創(chuàng)傷小、術(shù)后并發(fā)癥少、死亡率低,初步臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)它的有效性和安全性,其遠(yuǎn)期療效需大樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步研究。

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