藥理：

　　藥效學

　　本品為氯氮卓、地西泮的體內活性代謝產物。結構和藥理作用與氯氮卓及地西泮相似。苯二氮卓類為中樞神經抑制藥，可引起中樞神經系統(tǒng)不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機制尚未完全闡明，認為可以加強或異化γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性神經遞質的作用，GABA在苯二氮卓受體相互作用下，主要在中樞神經各部位起突觸前和突觸后的抑制作用。本類藥為苯二氮卓受體的激動劑，苯二氮卓受體為功能性超分子（supramolecular）功能單位，又稱為苯二氮卓-GABA受體-親氮離子復合物的組成部分。受體復合物位于神經細胞膜，調節(jié)細胞的放電，主要起氮通道的閾值功能。GABA受體激活導致氮通道開放，使氮離子通過神經細胞膜流動，引起突觸后神經元的超極化，抑制神經元的放電，這個抑制傳譯為降低神經元的興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質。苯二氮卓類增加氮通道開放的頻率，可能增強GABA與其受體的結合或易化GABA受體與氮離子通道的聯系來實現。苯二氮卓類還作用在GABA依賴性受體。①抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用。刺激上行性網狀激活系統(tǒng)內的GABA受體，因GABA在中樞神經系統(tǒng)為抑制性遞質，其受體的刺激增強了在腦干網狀結構受刺激后的皮質和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷。分子藥理學研究體示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強苯二氮卓類藥的催眠作用。②遺忘作用：地西泮和勞拉西泮在治療劑量時可以干擾記憶通道的建立，從而影響近事記憶。③抗驚厥作用：部分地可能由于增強突觸前抑制，抑制皮質丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起的癲癇活動的擴散，但不能消除病灶的異?；顒?。④骨骼肌松弛作用：主要抑制脊髓多突觸傳出通路，也可能抑制單突觸傳出通路。地西泮由于起抑制性神經遞質或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制單突觸和多突觸反射。苯二氮卓類也可能直接抑制運動神經和肌肉功能。

　　藥動學

　　口服后吸收較慢。蛋白結合率高，經肝臟代謝，無活性代謝產物。半衰期一般為5～15小時，屬短至中等?？诜?5～90分鐘作用開始，2～4小時血藥濃度達峰值，數天血藥濃度達穩(wěn)態(tài)。經腎臟排泄，體內蓄積量極小。

　　適應癥：

　　主要用于焦慮、緊張、激動，也可用于催眠、焦慮伴有精神抑郁的輔助用藥，并能緩解急性酒精戒斷癥狀。

　　用法用量：

　　1.成人常用量口服?？菇箲]，一次15—30mg，一日3—4次。鎮(zhèn)靜催眠、急性酒精戒斷癥狀，一次15—30mg，一日3—4次。一般性失眠，15mg，睡前服。老年或體弱患者抗焦慮時開始用小量，一次7.5mg，一日3次，按需增至15mg，一日3—4次。

　　2.小兒常用量6歲以下禁用。6～12歲，用量尚未有具體規(guī)定。

　　[制劑與規(guī)格]奧沙西泮片15mg  醫(yī)學教育網搜集整理

　　口服，每次15-30mg，一日3次，晚間用量加倍。時間藥理學用藥方法參考：氮卓類藥七時服，一小時達最高血濃度，半衰期為3小時；19時服4小時達最高血濃度，半衰期達30小時。注意設計用藥方案。——徐叔云：安徽醫(yī)學，1984.長期使用突然停藥可引起驚厥。

　　禁用慎用：

　?。?）對某一苯二氮卓類藥過敏者，對其他同類藥也可能過敏。

　?。?）本類藥大都可以通過胎盤。在妊娠初期三個月內，氯氮卓和地西泮有增加胎兒致畸的危險，其他苯二氮卓類藥也有此可能，除用作抗癲癇外，在此期間盡量勿用。孕婦長期使用可引起成癮，使新生兒呈現撤藥癥狀。在妊娠最后數周用于催眠，可使新生兒中樞神經活動有所抑制，在分娩前或分娩時用本類藥，可導致新生兒肌張力軟弱。

　?。?）氯氮卓、地西泮及其代謝產物可分泌入乳汁，氯硝西泮、氟西泮、奧沙西泮及其代謝產物也有此可能。由于新生兒代謝本類藥較成人慢，乳母服用可使嬰兒體內該藥及其代謝產物積聚，使嬰兒嗜睡，甚至喂養(yǎng)困難，體重減輕。

　?。?）苯二氮卓類藥對小兒特別是幼兒的中樞神經異常敏感，新生兒不易將本類藥代謝為無活性的產物，依此中樞神經可持久的抑制。

　　（5）老年人的中樞神經對本類藥也常較敏感，靜注且可出現呼吸暫停、低血壓、心動過緩甚至心跳停止。

　?。?）下列情況應慎用：①中樞神經系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)的急性酒精中毒；②昏迷或休克時注射地西泮可延長和加重其意識障礙或低血壓；③有藥物濫用或成癮史；④癲癇患者突然停藥可導致發(fā)作；⑤肝功能損害可延長清除半衰期；⑥運動過多癥，可發(fā)生藥效反常；⑦低蛋白血癥，可導致患者嗜睡難醒，尤其是氯氮卓和地西泮；⑧嚴重的精神抑郁可使病情加重，甚至產生自殺傾向，應采取預防措施，但阿普唑侖可能例外；⑨重癥肌無力的病情可加重；⑩急性或易于發(fā)生的閉角型青光眼發(fā)作，因本類藥可能有抗膽堿效應；⑩嚴重慢性阻塞性肺部病變，可加重通氣衰竭；⑩腎功能損害可延遲本類藥的清除半衰期。

　　妊娠期，授乳婦女不宜使用。肝、腎功能不全者慎用

　　給藥說明：

　?、賹Ρ绢愃幠褪芰啃〉幕颊叱趿恳诵?。尤其是半衰期長的，清除可能減慢，過度鎮(zhèn)靜、眩暈或共濟障礙等中樞神經體癥發(fā)生機會多；出現呼吸抑制和低血壓，常提示已超量或靜注過快；②避免長期使用大量而成癮；長期使用本類藥，停藥前應逐漸減量，不要驟停；③本類藥靜注后，應臥床觀察3小時以上，勞拉西泮則應觀察8小時以上；④本類藥品誤注入動脈，可引起動脈痙攣，導致壞疽；⑤本類藥沒有特效的拮抗藥，遇有超量或中毒，宜及早進行對癥處理，包括催吐或洗胃等，以及呼吸和循環(huán)方面支持療法；如有興奮異常，不能用巴比妥類藥，以免中樞性興奮加劇或延長中樞神經系的抑制。

　　長期使用突然停藥可引起驚厥。

　　不良反應：

　　嗜睡，便秘，劑量過大時共濟失調，尿閉，皮疹，乏力，頭痛。偶見中毒性肝炎，白細胞減少。肝腎功能不全者慎用。老年患者易引起精神病性反應，甚至昏厥。男性患者可引起性功能障礙（或性欲下降）。長期使用突然停藥可引起驚厥?？芍掠屑t斑狼瘡。

　　相互作用：

　?、倥c易成癮的和其他可能成癮藥合用時，成癮的危險性增加；②飲酒及與全麻藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)抗抑郁藥合用時，可彼此相互增效。阿片類鎮(zhèn)痛藥的用量至少應先減至三分之一，而后按需逐漸增加；③與抗酸藥合用時可延遲氯氮卓和地西泮的吸收；④與抗高血壓藥或與利尿降壓藥合用于全麻時，可使本類藥的降壓增效；⑤與鈣離子通道拮抗藥合用時，可能使低血壓加重；⑥與西咪替丁合用時可以抑制由肝臟轉化本類藥的中間代謝產物如氯氮卓和地西泮，從而使清除減慢，血藥濃度升高，但對勞拉西泮可無影響；⑦普萘洛爾與苯二氮卓類抗驚厥藥合用時可導致癲癇發(fā)作的類型和（或）頻率改變，應及時調整劑量，包括普萘洛爾在內的血藥濃度可能明顯降低；⑧卡馬西平與經肝臟酶系統(tǒng)代謝的苯二氮卓類藥，特別是氯硝西泮合用時，由于肝微粒體酶的誘導使卡馬西平和（或）本類藥的血藥濃度下降，清除半衰期縮短；⑨與撲米酮合用，由于藥物代謝的改變，可能引起癲癇發(fā)作類型改變，需調整撲米酮的用量；⑩與左旋多巴合用時，可降低后者的療效。