藥理：

　　藥效學

　　作用機制尚不清楚，可能抑制DNA及RNA合成。有報道在體外實驗中可抑制3H-胸腺嘧啶核苷摻入DNA和3H-尿嘧啶核苷摻入RNA的能力。本品與DNA有兩種結合形式：一是與堿基強有力結合而嵌入DNA，引起DNA鏈間和鏈內(nèi)交叉連結，導致DNA單鏈及雙鏈斷裂。另一較弱的結合是通過與螺旋鏈外部陰離子的靜電作用，此外對RNA聚合酶也有抑制作用。本品對各細胞周期腫瘤細胞均有抑制作用，但主要作用于S后期。

　　藥動學

　　在體內(nèi)廣泛分布于各器官，與組織結合，分布容積為522L/平方米，以后緩慢釋放。Ｔ_1/2為40～120小時。有腹水等增加藥物分布容積因素者Ｔ_1/2可進一步延長，因此藥物應減量。本品主要靠肝臟代謝，代謝物主要由糞便排出。6～11％經(jīng)腎臟排泄（其中65％為原形藥）。

　　[藥理作用]本品為與蒽環(huán)類抗癌抗生素結構相似、主要影響轉錄的抗癌藥物，其作用機制為直接嵌入DNA并與后者外圍形成靜電結合。它還可引起DNA單鏈或雙鏈的斷裂，屬周期非特異性藥物，但對S期細胞最為敏感，并可出現(xiàn)G2～M的阻斷。此外，本品對RNA聚合酶也有抑制作用。它不會像阿霉素那樣形成超氧基自由基團或游離基，所以心臟毒性較輕。

　　藥動學

　　本品的藥時曲線呈三室模型，三相半減期分別為0.1h、1.0h和43.6h。分布容積極大，因此可分布到各種組織，然后緩緩釋出。用藥后1周內(nèi)尿中原藥回收率為5.2％～8％，糞中回收率為13.6％～25.0％。各組織中以肝臟的藥物濃度最高，余依次為骨髓、心、肺、脾等。

　　適應癥：

　　用于惡性淋巴瘤、乳腺癌及各種急性白血病。

　　對乳腺癌的療效至少等同于阿霉素，如有人以本藥配合環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶治療乳腺癌，總有效率達70％～80％；部分病例以往用過阿霉素者也有效，說明本藥與阿霉素無明顯交叉耐藥性。對急性白血病的有效率也達50％。惡性淋巴瘤中主要用于非霍奇金淋巴瘤，與其他藥物聯(lián)合化療的緩解率約25％～60％；對霍奇金淋巴瘤并無太大的優(yōu)越性。對耐藥性卵巢癌或結腸癌也可試用。

　　用法用量：

　　靜脈滴注成人常用量，按體表面積14mg/平方米溶于5％葡萄糖注射液100ml內(nèi)靜滴30分鐘，每3—4周一次。聯(lián)合用藥時應減少2—4mg/平方米。當總劑量超過140一160mg/平方米時，應警惕心臟毒性。

　　[制劑與規(guī)格]注射用米托蒽醌5mg

　　靜注，成人每平方米體表12-14mg。兒童耐受量略高。實體瘤每平方米體表18-20mg，白血病每平方米體表24mg，均3-4周1次，可作2-6次。

　　[用法及用量]一般每療程用量為14mg／平方米，可每隔3～4周1次用藥或等分后分3～5次投予。常溶于5％葡萄糖液100ml內(nèi)慢滴，如聯(lián)合用藥每療程應相應地減少2～5mg／平方米。

　　用藥前每次要監(jiān)測心功能；用藥后每周查白細胞和血小板1次，如有明顯降低，應遞減劑量或延長用藥間隔。

　　靜脈外溢可引起局部紅腫、疼痛或壞死。

　　用過蒽環(huán)類抗生素或縱隔放療者總劑量不得超過100～120mg/平方米，如已用過阿霉素總量達400mg／平方米者不能再用本藥；如總量達300mg／平方米而不得不應用本藥時，應在心臟監(jiān)護下再用本藥。

　　與其他明顯抑制骨髓的抗癌化療藥同用時應相應減少本藥用量。

　　用藥后尿呈藍色不必驚慌。

　　[劑型與規(guī)格]粉針劑：5mg／支，10mg/支。

　　禁用慎用：

　　妊娠及哺乳期婦女禁用。

　　給藥說明：

　?。?）用藥過程中，應密切隨訪周圍血象、肝腎功能、心電圖、必要時還需測定左心室排血量、超聲心動圖等。

　?。?）不宜作鞘內(nèi)注射，可能會引起截癱。 醫(yī)學教育網(wǎng)搜集整理

　?。?）本品由尿排出，可使尿呈藍色，不需處理。

　?。?）用藥過程中應注意有無咳嗽、氣急、浮腫等提示心力衰竭的癥狀。密切隨訪周圍血象、肝腎功能、心電圖，必要時還需測定左心室排血量和超聲心動圖等?？倓┝坎灰顺^140一160mg/平方米。

　　不良反應：

　?。?）中度骨髓抑制：主要是白細胞及血小板減少。

　?。?）胃腸道反應：食欲減退、惡心嘔吐等。

　?。?）心臟毒性：本品還原力強，不易形成氧自由基及脂質體超氧化，故心臟毒性較阿霉素輕，主要表現(xiàn)為心肌肥大和纖維化。心臟毒性發(fā)生率與本品總劑量有關，總劑量超過140一160mg/平方米，心肌損害增加，在用過阿霉素、從膈部位接受過放射治療，或原有心臟疾病的患者，總劑量不宜超過100一120mg/平方米。文獻報道本品發(fā)生心力衰竭的最低劑量為55—255mg/平方米，發(fā)生左心室排血量減少的最低劑量為21一150mg/平方米。在阿霉素總劑量超過450mg/平方米的患者不宜再用本品，在總劑量超過350mg/平方米的患者，也應在嚴密觀察下使用本品。

　　主要有惡心，嘔吐，少數(shù)病人出現(xiàn)腹瀉。骨髓抑制。個別病例發(fā)熱，呼吸困難，煩躁，口腔炎，脫發(fā)，可引起肝腎損害，脫發(fā)及靜脈炎。

　　中度或重度骨髓抑制是主要的限制劑量性毒性，尤以粒細胞減少為突出，如每隔3～4周用一療程，往往在3～5療程后白細胞可降低到最低點而被迫停藥。胃腸道反應如不同反應的食欲減退、惡心嘔吐、口腔潰瘍或腹瀉等約發(fā)生于15％～30％的患者。脫發(fā)較阿霉素為少見。心毒性自一過性可逆的心電圖變化到充血性心力衰竭，可能較阿霉素為輕，其主要變化為心肌變性、纖維化、缺血甚或心肌梗死，其嚴重性和發(fā)生率與用藥累積總劑量有關，如總量超過140～160mg／平方米、原有心肌病、用過蒽環(huán)類抗生素或接受過縱隔放療者更易發(fā)生嚴重心毒性，但總的說來，較等效阿霉素為輕。

　　相互作用：

　?。?）與阿霉素同用可加重心臟毒性。

　?。?）本品有骨髓抑制作用，與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應用時應注意。

　　與阿霉素等蒽環(huán)類抗癌藥僅呈部分交叉耐藥，與大多抗癌化療藥不易發(fā)生交叉耐藥，與氟尿嘧啶、阿糖胞苷、長春堿、順鉑、環(huán)磷酰胺可能有協(xié)同作用。