藥理：

　　藥效學(xué)

　　本品主要干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的DNA斷裂重新連接反應(yīng)。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　人體血藥濃度的Ｔ_1/2為7小時(shí)（3～12小時(shí)）。97％與血漿蛋白結(jié)合。由于本品與DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ的結(jié)合是可逆性的，并作用于細(xì)胞周期中持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的S期及G2期，因此血藥濃度持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短比峰濃度高低更重要，一般采用靜脈滴注，而不用靜脈推注。44～60％由腎排泄（其中67％以原形排泄）。糞便排泄僅占16％。腦脊液中的濃度（給藥2～20小時(shí)后）為血藥濃度的1～10％?？诜锢枚?8％（25～74％）。

　　[藥理作用]本藥為植物類（鬼臼）的半合成抗腫瘤化療藥，屬細(xì)胞周期特異性藥，主要作用于細(xì)胞周期中的S后期和G2前期，對(duì)微管功能并無(wú)影響，因此有異于長(zhǎng)春堿和秋水仙堿等抗癌藥。本品的藥理作用主要是與DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ相互作用，從而使DNA的單鏈和雙鏈斷裂。VP-16加入組織培養(yǎng)液后，有絲分裂明顯受到抑制。由于本藥與DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶的結(jié)合是可逆性的，因此其藥效在更大程度上取決于血藥濃度持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短，所以臨床上采用緩慢靜脈滴注法而不用靜脈推注法，一般1次用量可在30～60min內(nèi)滴注完畢。因本品的藥理作用與常用細(xì)胞毒類藥不同，故不易與后者產(chǎn)生交叉耐藥現(xiàn)象。

　　藥動(dòng)學(xué)

　　口服吸收良好，生物利用度48％～50％。消除半減期為7.8h（4～12h）。血漿蛋白結(jié)合率大于90％。靜脈給藥后40％～60％經(jīng)腎排泄，其中大多以原形經(jīng)尿排出體外。經(jīng)由糞便排出者低于20％。雖有時(shí)在給藥后在腦脊液中可測(cè)得極微量的VP-16，但基本上本藥不能透過(guò)血腦屏障。

　　適應(yīng)癥：

　　本品可與其他抗腫瘤藥物如順鉑等合用，治療支氣管肺癌及睪丸癌。也可用于惡性淋巴瘤、何杰金病、急性非淋巴細(xì)胞性白血病、尤因瘤和消化道惡性腫瘤的聯(lián)合化療。

　　適用于小細(xì)胞性和非小細(xì)胞性支氣管肺癌（特別是前者）、睪丸癌、急性淋巴細(xì)胞性白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤。也可應(yīng)用于消化道癌腫等。本藥常與順鉑或卡鉑類藥物合用，也可與蒽環(huán)類抗生素（阿霉素、表阿霉素或吡喃阿霉素）、環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺、博萊霉素、長(zhǎng)春堿、氟尿嘧啶等組成聯(lián)合化療方案以治療支氣管肺癌、睪丸癌或消化道癌腫等。由于以本藥為組合的聯(lián)合化療對(duì)小細(xì)胞性肺癌等的療效卓著，本品的臨床應(yīng)用日趨廣泛。

　　用法用量：

　　1.成人常用量（1）靜脈注射：睪丸腫瘤及支氣管肺癌等聯(lián)合化療方案中，每日按體表面積50-100mg/平方米靜脈滴注，連續(xù)3-5日，每3-4周為一療程。 醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

　?。?）口服：每日按體表面積70-100mg/平方米，連續(xù)5日，每3-4周為一療程。

　　2，小兒常用量靜脈滴注，每日按體表面積100-150mg/平方米，連用3—4日。

　　[制劑與規(guī)格]依托泊苷注射液5ml：100mg

　　依托泊苷片100mg

　　靜滴或靜注：?jiǎn)我挥盟幟科椒矫左w表面積60-100mg（一般每次100mg），溶于500ml生理鹽水，每1-2日1次，連用3-5次，3-4周后可重服用?？偭?000-2000mg?？诜好咳彰科椒矫左w表面積100-120mg，連用5天，3周后可重復(fù)用藥。不作胸腹腔注射，不與葡萄糖液混合。

　　[用法及用量]一般每日或隔日靜脈滴注100～200mg，共3～4次，滴注時(shí)可以生理鹽水或5％葡萄糖水稀釋，滴注時(shí)間不能短于30min。

　　口服，每日100～300mg，連續(xù)7～10日，均以每3～4周為一療程。

　　開始用藥后每周檢查周圍血象1次，如白細(xì)胞計(jì)數(shù)小于3.5×10⁹/L，暫停用藥。

　　每1～2月檢查肝功能1次，以防丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶等升高。

　　靜滴時(shí)應(yīng)避免外溢。

　　[劑型與規(guī)格]粉針劑：100mg／支。片劑：100mg/片。

　　禁用慎用：

　　本品在動(dòng)物中有生殖毒性及致畸，并可經(jīng)乳汁排泄，孕婦及哺乳期婦女慎用。

　　給藥說(shuō)明：

　?。?）本品不宜靜脈推注，靜脈滴注時(shí)間不宜少于30分鐘，否則易引起低血壓、喉痙攣等過(guò)敏反應(yīng)。

　　（2）用藥過(guò)程中宜密切隨訪周圍血象及肝腎功能；注意口腔衛(wèi)生及口腔炎發(fā)生。

　　（3）本品有給藥方案從屬性，療效高低受給藥方案影響。

　　（4）用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象和肝腎功能。

　　不良反應(yīng)：

　　可逆性的骨髓抑制，包括白細(xì)胞及血小板減少，多發(fā)生在用藥后7-14日，20日左右后恢復(fù)正常。食欲減退、惡心、嘔吐、口腔炎等消化道反應(yīng)，脫發(fā)亦常見(jiàn)。若靜脈滴注過(guò)速（＜30分鐘），可有低血壓，喉痙攣等過(guò)敏反應(yīng)。

　　惡心，嘔吐，口腔潰瘍，腹瀉，貧血，白細(xì)胞和血小板減少。搔癢，周圍神經(jīng)炎，脫發(fā)，低血壓，心悸，頭暈。長(zhǎng)期使用可引起肝損害，停藥后癥狀消失。可有過(guò)敏反應(yīng)，繼發(fā)白血病。

　　以中度的骨髓抑制為主，特別是可逆性的粒細(xì)胞減少，大多在用藥后7～14日發(fā)生，常在10～15日時(shí)降至最低點(diǎn)，約在20～28日恢復(fù)正常。血小板減少較為少見(jiàn)。胃腸道反應(yīng)常見(jiàn)食欲減退、惡心、嘔吐和口腔炎等。少數(shù)患者特別當(dāng)靜脈滴注太快時(shí)可產(chǎn)生過(guò)敏性反應(yīng)如胸悶、皮膚潮紅、蕁麻疹、支氣管痙攣和低血壓等，立刻中斷滴注并予抗過(guò)敏藥物可獲緩解。脫發(fā)約見(jiàn)于3％～10％的患者。本品可產(chǎn)生不同程度的抑制免疫和生殖功能作用，特別是在應(yīng)用本藥時(shí)間較長(zhǎng)者，包括長(zhǎng)期口服患者。

　　相互作用：

　　（1）由于本品有明顯骨髓抑制作用，與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意。

　?。?）本品可抑制機(jī)體免疫防御機(jī)制，使疫苗接種不能激發(fā)人體抗體產(chǎn)生。

　?。?）化療結(jié)束后3個(gè)月以內(nèi)，不宜接種病毒疫苗。

　　（4）本品與血漿蛋白結(jié)合率高，因此，與血漿蛋白結(jié)合的藥物可影響本品排泄。

　　不與葡萄糖液混合。

　　本品與替尼泊甙（VM-26）可能會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥現(xiàn)象。

　　此藥與環(huán)磷酰胺及甲氨蝶呤合用時(shí)，間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率增高。