抗凝藥物是通過抑制凝血酶的產(chǎn)生和活性，抑制新的血栓形成，同時減弱凝血酶活化的正反饋。同為抗凝藥物，直接凝血酶抑制劑和間接凝血酶抑制劑在作用機制、藥理學(xué)特點和臨床應(yīng)用方面均有所不同。

　　1、作用機制

　　間接凝血酶抑制劑通過與抗凝血酶結(jié)合而使凝血酶滅活或抑制凝血酶的生成，其依賴抗凝血酶來發(fā)揮作用。直接凝血酶抑制劑能夠直接抑制凝血酶而不需要抗凝血酶輔助，其作用不依賴抗凝血酶（圖1）。

　　2、藥理學(xué)特點

　　間接凝血酶抑制劑可導(dǎo)致凝血酶不可逆性滅活，半衰期長，其作用受多種因素影響，且可產(chǎn)生藥物間相互作用。直接凝血酶抑制劑與凝血酶可逆性結(jié)合，且結(jié)合速度很快，半衰期短，作用不受患者年齡、性別和腎功能影響，無藥物間相互作用。而且通過抗凝試驗可以很容易地監(jiān)測直接凝血酶抑制劑的療效。體外研究顯示，直接凝血酶抑制劑阿加曲班可以抑制凝血酶調(diào)節(jié)的內(nèi)皮素1釋放，抑制凝血酶調(diào)節(jié)的血管收縮，增加血栓溶解劑如組織纖溶酶原激活因子的活性。而且，有研究者通過體外實驗比較了直接凝血酶抑制劑阿加曲班與間接凝血酶抑制劑肝素在抗凝作用方面的差異，結(jié)果顯示，阿加曲班在廣泛的濃度內(nèi)不延長aPTT，而肝素在較窄的濃度范圍內(nèi)卻延長aPTT（圖2）。

　　3、臨床應(yīng)用

　　目前，間接凝血酶抑制劑在臨床中應(yīng)用還比較廣泛，主要用于急性冠脈綜合征的抗凝治療，其在PCI中的應(yīng)用證據(jù)還不充分。在安全性方面，普通肝素由于分子量大，干擾血小板功能，可能會導(dǎo)致出血風(fēng)險增加。低分子量肝素抗凝活性可預(yù)測，對血小板影響小，安全性優(yōu)于普通肝素。

　　隨著人們對直接凝血酶抑制劑的認(rèn)識不斷深入，其臨床應(yīng)用逐漸增多，主要用于急性缺血性卒中，同時也不乏有用于其他動脈栓塞性疾病如下肢動脈栓塞性疾病、PCI后預(yù)防再栓塞的報道。該類藥物對正常凝血功能影響小，不明顯增加出血風(fēng)險，安全性可預(yù)測。