上海第二醫(yī)科大學(xué)博士后任進(jìn)余在瑞金醫(yī)院陸志檬、周霞秋教授的指導(dǎo)下，完成“丙型肝炎病毒（HCV）結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立及其致病性研究”。日前，有關(guān)專家肯定該研究的創(chuàng)新性，在國內(nèi)外率先建立HCV轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型，其研究結(jié)果對闡明丙型肝炎發(fā)病機(jī)制具有重要意義。

　　HCV是輸血后肝炎及散發(fā)性非甲非乙型肝炎的主要病因，全球大約有2%～3%的人感染了HCV，近70%的感染者將發(fā)展為慢性肝炎。長期的慢性感染易導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化，甚至原發(fā)性肝癌。由于缺乏穩(wěn)定的感染細(xì)胞及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，極大地影響了丙肝發(fā)病機(jī)制的研究，限制了抗病毒藥物篩選及預(yù)防性或治療性疫苗的研制。任進(jìn)余在研究中，采用受精卵顯微注射法，將HCV結(jié)構(gòu)基因?qū)胄∈笫芫?，成功地建立了穩(wěn)定表達(dá)與誘導(dǎo)表達(dá)HCV結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)基因小鼠。在穩(wěn)定表達(dá)型小鼠中發(fā)現(xiàn)，HCV結(jié)構(gòu)基因在小鼠發(fā)育早期的高表達(dá)，可導(dǎo)致死胎；中度表達(dá)可致多臟器嚴(yán)重的組織損傷；低表達(dá)或不表達(dá)則使小鼠幸存；低表達(dá)小鼠6月齡后80%以上可發(fā)生肝細(xì)胞脂肪變性。

　　研究結(jié)果提示，HCV結(jié)構(gòu)基因具有明顯細(xì)胞毒作用，且與表達(dá)水平密切相關(guān)。HCV結(jié)構(gòu)基因高表達(dá)，可迅速導(dǎo)致小鼠多臟器嚴(yán)重?fù)p傷，46.7%的小鼠在3～5天內(nèi)死亡，從而證實(shí)HCV結(jié)構(gòu)蛋白具有明顯的直接致細(xì)胞病變作用。

　　另外，任進(jìn)余在進(jìn)行免疫組化研究后得出結(jié)論，高表達(dá)核型HCV-core在肝細(xì)胞凋亡或壞死區(qū)域多見，HCV-E2表達(dá)區(qū)可見肝腎細(xì)胞脂肪變性、間質(zhì)性肺炎、肺肉芽腫等，提示HCV-core、E2致病機(jī)制可能不同。