上海第二醫(yī)科大學博士后任進余在瑞金醫(yī)院陸志檬、周霞秋教授的指導下，完成“丙型肝炎病毒（HCV）結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立及其致病性研究”。日前，有關專家肯定該研究的創(chuàng)新性，在國內(nèi)外率先建立HCV轉(zhuǎn)基因動物模型，其研究結(jié)果對闡明丙型肝炎發(fā)病機制具有重要意義。

　　HCV是輸血后肝炎及散發(fā)性非甲非乙型肝炎的主要病因，全球大約有2%～3%的人感染了HCV，近70%的感染者將發(fā)展為慢性肝炎。長期的慢性感染易導致肝纖維化、肝硬化，甚至原發(fā)性肝癌。由于缺乏穩(wěn)定的感染細胞及實驗動物模型，極大地影響了丙肝發(fā)病機制的研究，限制了抗病毒藥物篩選及預防性或治療性疫苗的研制。任進余在研究中，采用受精卵顯微注射法，將HCV結(jié)構(gòu)基因?qū)胄∈笫芫眩晒Φ亟⒘朔€(wěn)定表達與誘導表達HCV結(jié)構(gòu)基因轉(zhuǎn)基因小鼠。在穩(wěn)定表達型小鼠中發(fā)現(xiàn)，HCV結(jié)構(gòu)基因在小鼠發(fā)育早期的高表達，可導致死胎；中度表達可致多臟器嚴重的組織損傷；低表達或不表達則使小鼠幸存；低表達小鼠6月齡后80%以上可發(fā)生肝細胞脂肪變性。

　　研究結(jié)果提示，HCV結(jié)構(gòu)基因具有明顯細胞毒作用，且與表達水平密切相關。HCV結(jié)構(gòu)基因高表達，可迅速導致小鼠多臟器嚴重損傷，46.7%的小鼠在3～5天內(nèi)死亡，從而證實HCV結(jié)構(gòu)蛋白具有明顯的直接致細胞病變作用。

　　另外，任進余在進行免疫組化研究后得出結(jié)論，高表達核型HCV-core在肝細胞凋亡或壞死區(qū)域多見，HCV-E2表達區(qū)可見肝腎細胞脂肪變性、間質(zhì)性肺炎、肺肉芽腫等，提示HCV-core、E2致病機制可能不同。