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紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察

2007-07-25 19:44 來(lái)源:
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  【關(guān)鍵詞】  乳腺癌

  乳腺癌是女性常見(jiàn)腫瘤之一,近年來(lái)發(fā)病率在我國(guó)逐年上升,化療在乳腺癌的治療中占有重要地位,尤其對(duì)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療更成為主要的治療手段。我科于2002年6月至2005年7月用紫杉醇聯(lián)合表阿霉素方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌19例,現(xiàn)報(bào)道如下。

  1  資料與方法

  1.1  臨床資料  術(shù)后患者19 例,經(jīng)病理證實(shí)為乳腺癌,均為女性患者,年齡27~69 歲,中位年齡47 歲,卡氏評(píng)分> 60 分,預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3 個(gè)月。病理分型:浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌12 例,單純癌2 例,腺癌1例,黏液腺癌1例,髓樣癌3 例。具有可測(cè)量及判定療效的轉(zhuǎn)移病灶:侵及1個(gè)器官者11例,侵及2個(gè)器官者6例,侵及3個(gè)器官者2例;具體為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6例,肺轉(zhuǎn)移 8 例,肝轉(zhuǎn)移7例,骨轉(zhuǎn)移5例,胸壁軟組織轉(zhuǎn)移3例。化療前肝、腎功能、血常規(guī)及心電圖均正常。全組均為手術(shù)及放化療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的復(fù)治病例,未曾接受過(guò)含紫杉醇方案的化療。

  1.2  治療方法  第1天,紫杉醇150~175 mg/m2體表面積加入生理鹽水500 mL ,靜滴3 h;用表阿霉素60 mg/m2體表面積加入5 %葡萄糖40mL 靜脈推注,21天重復(fù)一次。為防止過(guò)敏,用紫杉醇前30min給予地塞米松10 mg 、西米替丁400mg靜脈推注,苯海拉明40mg 肌注。給紫杉醇后1h內(nèi)每15min測(cè)血壓、心率、呼吸各1次,先輸注表阿霉素,后輸注紫杉醇,所有病人接受2 周期治療后評(píng)價(jià)療效。

  1.3  觀察指標(biāo)  治療前后全面體檢,對(duì)可測(cè)量的病灶認(rèn)真測(cè)量記錄,治療期間詳細(xì)記錄病灶變化,每周復(fù)查血常規(guī)及肝、腎功能、心電圖。2 周期后評(píng)價(jià)療效,按WHO 實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR) , 部分緩解(PR) ,無(wú)變化(NC) 和進(jìn)展 (PD);不良反應(yīng)按WHO 抗癌藥物毒性分級(jí)(0~ Ⅳ) 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。

  2  結(jié)果

  2.1  療效  本組19例,其中2 例完全緩解(10.5%),10例部分緩解(52.6%),5例評(píng)價(jià)為穩(wěn)定(26.3%), 2例為進(jìn)展(10.5 %),總有效率(CR+PR)63.2 %.

  2.2  不良反應(yīng)  常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐;白細(xì)胞及血小板下降;關(guān)節(jié)肌肉痛和神經(jīng)毒性等。其中以惡心、嘔吐和白細(xì)胞下降發(fā)生率較高,見(jiàn)表1.

  表1  紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌毒性反應(yīng)(略)

  3  討論

  轉(zhuǎn)移性乳腺癌的主要治療手段是聯(lián)合化療。紫杉醇是一種有絲分裂抑制劑,屬周期特異性藥物,其作用機(jī)制是能與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合,促進(jìn)微管蛋白聚合,抑制解聚,阻斷有絲分裂,從而抑制腫瘤生長(zhǎng),還誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[1].紫杉醇還有免疫修飾功能,作用于巨噬細(xì)胞的腫瘤壞死因子(TNF) 受體,促進(jìn)釋放白細(xì)胞介素( IL) 和干擾素( IFN) , 殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞[2] .表阿霉素主要作用是直接嵌入DNA堿基對(duì)之間,干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程,阻止mRNA的合成而起到抗腫瘤作用。在乳腺癌治療中,單藥紫杉醇有效率為39%[3],表阿霉素有效率為34%[4],但Gebbia等[5]報(bào)道紫杉醇與表阿霉素聯(lián)用對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效率達(dá)70%。我科采用紫杉醇聯(lián)合表阿霉素方案治療晚期乳腺癌,近期療效突出(63.2%)。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制,以白細(xì)胞下降為常見(jiàn),短期內(nèi)給予G-CSF 支持治療,無(wú)病人感染;惡心、嘔吐多為Ⅰ~ Ⅱ度,給予恩丹西酮、地塞米松等治療后能緩解; 出現(xiàn)了紫杉醇特有的關(guān)節(jié)肌肉酸痛、神經(jīng)毒性等反應(yīng),但未見(jiàn)因化療毒性而減少劑量的病例。據(jù)報(bào)道, 應(yīng)用紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為39 %[6] ,本組患者在治療前給予常規(guī)預(yù)防用藥,無(wú)1 例發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。我們認(rèn)為以紫杉醇聯(lián)合表阿霉素作為轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療方案療效較好,且患者能夠耐受,臨床應(yīng)廣泛推廣。

  參考文獻(xiàn)

  [1]  陸永奎,胡曉樺,李永強(qiáng),等。以紫杉醇為主的聯(lián)合化療方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2006,14(3):279-281.

  [2]  胥彬??拱┧幬镅芯康男逻M(jìn)展[J].實(shí)用腫瘤雜志,2001 ,16 (5) :289-291.

  [3]  SudaT,Takahashi T,Golstein P,et al.Moleculor Cloning and expression of the Fas ligand,a novel member of the tumor necrosis factor family[J].Cell,1993,75(6):1169-1178.

  [4]  周際昌,孫燕。實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:420-412.

  [5]  Gebbia V ,Blasi L ,Borsellino N ,et al. Paclitaxel and epidox orubicin or doxorubicin versus cyclophosphamide and epidox orubicin as first-line chemotherapy for metastatic breast carcinoma : a randomised phase II study[J] . Anticancer Res , 2003 ,23 (1B) :765-771.

  [6]  周際昌。實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:343-347.

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