慢性腎衰竭的主要發(fā)病機制涉及多種因素，包括腎小球高濾過、腎單位進行性喪失、腎內(nèi)血流動力學改變、炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激等。具體來說：
1. 腎小球高濾過：在慢性腎病早期階段，為了維持正常的腎功能，殘余的健康腎單位會代償性地增加其工作負荷，導致腎小球處于持續(xù)高濾過的狀態(tài)。長期的高濾過可加速腎小球損傷和硬化過程。
2. 腎單位進行性喪失：隨著疾病的發(fā)展，受損或壞死的腎單位逐漸被纖維化組織所替代，無法再生恢復功能，造成有效濾過面積減少，進一步加重剩余健康腎單位的工作負擔。
3. 腎內(nèi)血流動力學改變：慢性腎衰竭患者常常伴有高血壓、貧血等問題，這些因素會影響腎臟內(nèi)部微循環(huán)，導致局部缺氧和代謝障礙，進而損害腎小管間質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能。
4. 炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激：炎癥介質(zhì)如細胞因子、趨化因子等在慢性腎病進程中起著重要作用，它們可以促進腎組織損傷、加速纖維化進程。同時，氧化應(yīng)激狀態(tài)下的自由基過度生成也會對腎臟造成損害。
5. 其他因素還包括遺傳傾向、代謝異常（如高血糖）、藥物毒性等因素，在不同個體中可能發(fā)揮不同程度的作用。綜上所述，慢性腎衰竭是一個復雜的病理過程，涉及多方面的致病機制。