執(zhí)業(yè)藥師-藥學專業(yè)知識一總結-藥物的結構與藥物作用由醫(yī)學教育網網友果果喬總結整理，內容重點詳略得當，是廣大2015年執(zhí)業(yè)藥師考生備考路上重要的復習資料之一，小編將內容逐期整理，今天為大家獻上第二期，希望對大家有幫助！

一、藥物理化性質與藥物活性

（一）藥物的溶解度、分配系數和滲透性對藥效的影響

藥物的吸收、分布、排泄過程是在水相和脂相間經多次分配實現的，因此要求藥物既具有脂溶性又有水溶性。生物藥劑學分類系統(tǒng)根據藥物溶解性和腸壁滲透性的不同組合將藥物分為四類：

水溶解性——水溶性；滲透性——脂溶性；哪個因素低它就是限速的因素，體內吸收就取決于該因素。

（二）藥物的酸堿性、解離度和pKa對藥效的影響

酸酸堿堿促吸收，酸堿堿酸促排泄

二、藥物結構與藥物活性

（一）藥物結構與官能團

1、藥物的主要結構骨架與藥效團

藥物=母核+藥效團（一類藥物母核可能不同，但是均含有相同的藥效團或者在體內代謝后能生成藥效團）例如他汀類藥物。

2、藥物的典型官能團對生物活性的影響

（二）藥物化學結構與生物活性

1、藥物化學結構對藥物轉運、轉運體的影響

許多組織的生物膜存在特殊的轉運蛋白，系統(tǒng)介導藥物跨膜轉運，稱為轉運體。許多藥物已被證明是轉運體的底物或抑制劑?？赏ㄟ^結構修飾增加轉運體對藥物的轉運，從而增加藥物的吸收。

例：阿昔洛韋+L-纈氨酸——伐昔洛韋（小腸上皮細胞轉運體PEPT1底物），增加其吸收——進入體內后水解為三磷酸阿昔洛韋發(fā)揮藥效。

2、藥物化學結構對藥物不良反應的影響

（1）對細胞色素P450的作用

細胞色素P450是主要的藥物代謝酶，有很多亞型，但CYP3A4最多，約占總量的50%.

（2）對心臟快速延遲整流鉀離子通道（hERG）的影響

許多藥理作用各異、化學結構多樣的藥物對hERGK+通道具有抑制作用，可進一步引起Q-T間期延長，誘發(fā)尖端扭轉型室性心動過速，產生心臟不良反應。最常見的主要為心臟用藥物，如抗心律失常藥、抗心絞痛藥和強心藥。

3、藥物與作用靶標結合的化學本質：藥物+生物大分子

藥物與生物大分子的結合形式：

4、藥物的手性特征及其對藥物作用的影響

三、藥物化學結構與藥物代謝

藥物代謝分為兩相：第I相生物轉化，也稱為藥物的官能團化反應，是體內的酶對藥物分子進行的氧化、還原、水解、羥基化等反應，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團。第Ⅱ相生物結合，是將第I相中藥物產生的極性基團與體內的內源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，經共價鍵結合。

（一）藥物結構與第I相生物轉化的規(guī)律

（二）藥物結構與第Ⅱ相生物轉化的規(guī)律

極性增加，親水性增加：

1、與葡萄糖醛酸的結合反應

2、與硫酸的結合反應3、與氨基酸的結合反應

4、與谷胱甘肽的結合反應

極性降低，親水性降低：

1、乙?；Y合反應

2、甲基化結合反應