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一、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)
1.免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)及其基因
天然免疫球蛋白分子均含有四條異源性多肽鏈,其中,分子量較大的稱為重鏈,而分子量較小的為輕鏈。同一天然Ig分子中的兩條H鏈和兩條L鏈的氨基酸組成完全相同。
人的Ig分子是由三個(gè)不連鎖的Igκ、Igλ和IgH基因所編碼。Igκ、Igλ和IgH基因定位于2號(hào)、22號(hào)和14號(hào)染色體上。
2.免疫球蛋白的功能區(qū)
免疫球蛋白多肽鏈內(nèi)的二硫鍵連接形成的110個(gè)氨基酸殘基組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)稱為免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)域或功能區(qū)。重鏈和輕鏈靠近N端的約110個(gè)氨基酸的序列變化很大,稱為可變區(qū)(V區(qū)),靠近C端氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定的區(qū)域,稱為恒定區(qū)(C區(qū))。重鏈和輕鏈的V區(qū)分別稱為VH和VL。VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變,稱為高變區(qū)(HVR)或互補(bǔ)決定區(qū)(CDR),一般CDR3變化程度更高。
3.免疫球蛋白的酶解片段
在一定條件下,免疫球蛋白分子肽鏈的某些部分易被蛋白酶水解為不同片段。木瓜蛋白酶水解IgG的部位是在鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的2條重鏈的近N端,可將Ig裂解為兩個(gè)完全相同的Fab段和一個(gè)Fc段.一個(gè)Fab片段為單價(jià),可與抗原結(jié)合但不形成凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng),F(xiàn)c段無(wú)抗原結(jié)合活性,是Ig與效應(yīng)分子或細(xì)胞相互作用的部位。胃蛋白酶作用于鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端,水解Ig后可獲得一個(gè)F(ab’)2片段和一些小片段pFc’。 F(ab’)2是可同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位,故與抗原結(jié)合可發(fā)生凝集反應(yīng)和沉淀反應(yīng)。pFc’最終可被降解,無(wú)生物學(xué)作用。
4.免疫球蛋白的其他成分
Ig輕鏈和重鏈除上述基本結(jié)構(gòu)外,某些類別的Ig還含有其他輔助成分,分別是J鏈和分泌片。J鏈的主要功能是將單體Ig分子連接為多聚體。2個(gè)IgA單體由J鏈相互連接形成二聚體,5個(gè)IgM單體由二硫鍵相互連接,并通過二硫鍵與J鏈連接形成五聚體。IgG、IgD和IgE常為單體,無(wú)J鏈。分泌片又稱為分泌成分,以非共價(jià)形式結(jié)合于IgA二聚體上,使其成為分泌型IgA(SIgA)。分泌片具有保護(hù)分泌型IgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用,并介導(dǎo)IgA二聚體從黏膜下通過黏膜等細(xì)胞到黏膜表面的轉(zhuǎn)運(yùn)。
二、免疫球蛋白的類型
1.免疫球蛋白的同種型:類、亞類、型和亞型
同種型:存在于同種抗體分子中的抗原表位稱為同種型。
類:Ig重鏈C區(qū)所含抗原表位不同,據(jù)此可將重鏈分為γ、α、μ、δ、ε鏈5種,與此對(duì)應(yīng)的Ig分為5類,即IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。
亞類:同一類免疫球蛋白其重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目和位置不同,據(jù)此可將Ig又可分為亞類。IgG有IgG1~I(xiàn)gG4四個(gè)亞類;IgA有IgA1和IgA2兩個(gè)亞類;IgM有IgM1和IgM2兩個(gè)亞類;IgD和IgE尚未發(fā)現(xiàn)亞類。
型:根據(jù)Ig輕鏈C區(qū)所含抗原表位的不同,可將Ig輕鏈分為2種:λ和κ,與此對(duì)應(yīng)的免疫球蛋白分為λ和κ兩型。
亞型:同一型免疫球蛋白中,根據(jù)其輕鏈C區(qū)N端氨基酸排列的差異,又可分為不同的亞型。
2.免疫球蛋白的同種異型
同一種屬但不同個(gè)體來源的抗體分子也具有免疫原性的不同,也可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。這種存在于同種但不同個(gè)體中的免疫原性,稱為同種異型。
3.免疫球蛋白的獨(dú)特型、抗獨(dú)特型、獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)
即使是同一種屬、同一個(gè)體來源的抗體分子,主要由于其CDR區(qū)的氨基酸序列的不同,可顯示不同的免疫原性,稱為獨(dú)特型。獨(dú)特型表位在異種、同種異體甚至同一個(gè)體內(nèi)均可刺激產(chǎn)生相應(yīng)抗體,即抗獨(dú)特型抗體。某些抗獨(dú)特型抗體可作為一種負(fù)反饋因素,對(duì)獨(dú)特型抗體的分泌起抑制作用,。然后,大量抗抗體的產(chǎn)生,又可以誘發(fā)出抗抗獨(dú)特型抗體。如此反復(fù),構(gòu)成獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò),從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。
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