這類抑制劑通常比較牢固的共價鍵與酶蛋白中的基團結合，而使酶失活，不能用透析、超濾等物理方法除去抑制劑來恢復酶活性

　　按照不可逆抑制作用的選擇性不同，醫(yī)學教`育網(wǎng)搜集整理又可分為專一性的不可逆抑制與非專一性的不可逆抑制兩類。

　　1.非專一性不可逆抑制：抑制劑可與酶分子中的一類或幾類基團反應，抑制酶的活性或使酶失活。一些重金屬離子（鉛、銅、汞）、有機砷化物及對氯汞苯甲酸等，醫(yī)學教`育網(wǎng)搜集整理能與酶分子的巰基進行不可逆結合，許多以巰基為必需基團的酶，因此會被抑制，可用二巰丙醇（BAL）解毒：除去抑制作用。

　　2.專一性不可逆抑制劑：抑制劑僅僅和酶活性部位的有關基團反應從而抑制酶的活性。有機磷殺蟲劑（敵百蟲、敵敵畏等）能特異性地與酶活性中心上的羥基結合，使酶的活性受到抑制，而且有機磷殺蟲劑的結構與底物愈接近，其抑制愈快。