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原癌基因在各種環(huán)境的或遺傳的因素作用下,可發(fā)生結(jié)構(gòu)改變(突變)而變?yōu)榘┗?;也可以是原癌基因本身結(jié)構(gòu)沒有改變,而是由于調(diào)節(jié)原癌基因表達(dá)的基因發(fā)生改變使原癌基因過度表達(dá)。以上基因水平的改變可繼而導(dǎo)致細(xì)胞生長刺激信號的過度或持續(xù)出現(xiàn),使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。
引起原癌基因突變的DNA結(jié)構(gòu)改變包括點(diǎn)突變(如90%的胰腺癌有ras基因的點(diǎn)突變)、染色體易位(如伯基特淋巴瘤的t(8:14),慢性粒細(xì)胞白血病的Phl染色體)、插入誘變、基因缺失和基因擴(kuò)增(如神經(jīng)母細(xì)胞瘤的N-myc原癌基因可復(fù)制成多達(dá)幾百個拷貝,在細(xì)胞遺傳學(xué)上表現(xiàn)為染色體出現(xiàn)雙微小體和均染區(qū))。
癌基因編碼的蛋白質(zhì)(癌蛋白)與原癌基因的正常產(chǎn)物相似,但有質(zhì)或量的不同。通過生長因子或生長因子受體增加、產(chǎn)生突變的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白與DNA結(jié)合的轉(zhuǎn)錄因子等機(jī)制,醫(yī)學(xué)教.育網(wǎng)搜集整理癌蛋白調(diào)節(jié)其靶細(xì)胞的代謝、促使該細(xì)胞逐步轉(zhuǎn)化,成為腫瘤細(xì)胞。
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