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腎上腺糖皮質(zhì)激素

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  腎上腺位于兩側(cè)腎臟的內(nèi)上方,包括中央部的髓質(zhì)和周圍部的皮質(zhì)兩部分,兩者在發(fā)生、結(jié)構(gòu)和功能上均不相同,實(shí)際上是兩個獨(dú)立的內(nèi)分泌腺。腎上腺皮質(zhì)由外向內(nèi)分別由球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶組成,分別合成和分泌以醛固酮為代表的鹽皮質(zhì)激素、以皮質(zhì)醇為代表的糖皮質(zhì)激素和以脫氫表雄酮為代表的性激素,此外,網(wǎng)狀帶還合成和分泌少量的糖皮質(zhì)激素。

  一、糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用

  (一)對物質(zhì)代謝的影響 糖皮質(zhì)激素是體內(nèi)調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一,既可促進(jìn)糖異生,又可使葡萄糖的利用減少,發(fā)揮抗胰島素作用。如果糖皮質(zhì)激素分泌過多,會出現(xiàn)高血糖,甚至出現(xiàn)糖尿;糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)肝外組織,特別是肌蛋白分解。促進(jìn)脂肪分解,當(dāng)腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)時,由于全身不同部位脂肪組織對糖皮質(zhì)激素的敏感性不同,體內(nèi)脂肪重新分布,以致出現(xiàn)面圓、背厚、軀干部發(fā)胖,而四肢消瘦的向心性肥胖的特殊體形。

  (二)對水鹽代謝的影響 糖皮質(zhì)激素有較弱的保鈉排鉀作用。此外,皮質(zhì)醇還能增加腎血漿流量使腎小球?yàn)V過率增加,有利于水的排出。腎上腺皮質(zhì)功能不全患者,排水能力明顯降低,嚴(yán)重時可出現(xiàn)“水中毒”。

  (三)對血細(xì)胞的影響 糖皮質(zhì)激素通過促進(jìn)造血使血液中紅細(xì)胞、血小板增加,使淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞減少,臨床上可用來治療淋巴性白血病或淋巴肉瘤。

  (四)對循環(huán)系統(tǒng)的影響 糖皮質(zhì)激素對血管沒有直接的收縮效應(yīng),但它能增強(qiáng)血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用)。

  (五)在應(yīng)激反應(yīng)中的作用 當(dāng)機(jī)體受到各種有害刺激,如感染、缺氧、饑餓、刨傷、手術(shù)、疼痛、寒冷及精神緊張等刺激時,血中ACTH濃度立即增加,導(dǎo)致血中糖皮質(zhì)激素濃度升高,并產(chǎn)生一系列的非特異性反應(yīng),稱為應(yīng)激反應(yīng)。此外,在應(yīng)激反應(yīng)中交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)也參與活動,使血中兒茶酚胺含量增加。其他激素如生長激素、催乳素、胰高血糖素、抗利尿激素及醛固酮等也相應(yīng)增加。說明應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH和糖皮質(zhì)激素分泌增加為主,多種激素參與的使機(jī)體抵抗力增強(qiáng)的非特異性反應(yīng)。

  除上述主要作用外,糖皮質(zhì)激素還有促進(jìn)胎兒表面活性物質(zhì)的合成、增強(qiáng)骨骼肌的收縮力、抑制骨的形成、提高胃腺細(xì)胞對迷走神經(jīng)及促胃液素的反應(yīng)性、增加胃酸及胃蛋白酶原的分泌等多種作用。臨床上常應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素及其類似物于抗炎、抗過敏、抗中毒和抗休克等的治療(表1-2-9-3)。

腎上腺糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用 

  二、糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)

  (一)下丘腦一腺垂體一腎上腺皮質(zhì)軸的調(diào)節(jié)

  CRH是下丘腦促垂體區(qū)CRH神經(jīng)元合成釋放的肽類激素,通過垂體門脈系統(tǒng)被運(yùn)送到腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞,使ACTH分泌增多,進(jìn)而引起腎上腺皮質(zhì)合成、釋放糖皮質(zhì)激素增多。除可促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素外,還可刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶的生長發(fā)育。

  (二)反饋調(diào)節(jié)

  當(dāng)血中糖皮質(zhì)激素濃度升高時,可反饋性抑制下丘腦CRH神經(jīng)元和腺垂體ACTH神經(jīng)元,使CRH釋放減少,ACTH合成及釋放受到抑制,這種反饋稱為長反饋。ACTH還可反饋性抑制CRH神經(jīng)元的活動,稱為短反饋。

  長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的患者,外源性藥物可通過長反饋抑制ACTH的合成與分泌,由于存在這種復(fù)雜的反饋調(diào)節(jié),甚至造成腎上腺皮質(zhì)萎縮,分泌功能停止。如突然停藥,患者可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能低下,引起的腎上腺皮質(zhì)危象,甚至危及生命,故應(yīng)采取逐漸減量停藥或間斷給ACTH的方法,以防止腎上腺皮質(zhì)萎縮。

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