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大腦基因活動(dòng)取決于遺傳學(xué)背景:對(duì)藥物安全性與有效性的個(gè)體差異的可能影響

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  《每日科學(xué)》—— 艾倫腦科學(xué)研究所(the Allen Institute for Brain Science)的研究者發(fā)現(xiàn):不同遺傳背景的個(gè)體的同一基因其活動(dòng)模式也有所不同。該發(fā)現(xiàn)可能有助于解釋治療性藥物存在效力與副作用的個(gè)體差異,因而對(duì)個(gè)體化醫(yī)療也將有(指導(dǎo))意義。

  這一研究在線(xiàn)發(fā)表于美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)本周早版上。

  在這項(xiàng)研究中,作者將系譜關(guān)系明確的七組遺傳背景各異的小鼠中的49個(gè)不同的藥理學(xué)相關(guān)基因的每一個(gè)在大腦中的表達(dá)或開(kāi)啟位置作了比較。 通過(guò)對(duì)超過(guò)一萬(wàn)五千細(xì)薄的組織切片上的203個(gè)不同的大腦區(qū)域的分析,他們準(zhǔn)確地畫(huà)出了這些基因活動(dòng)區(qū)域地圖并(使之)精確到個(gè)體細(xì)胞水平。所有這些基因都負(fù)責(zé)熟知的藥品(諸如抗抑郁藥、精神抑制藥與包括百憂(yōu)解、舒馬曲坦與安理申等在內(nèi)的止疼片)的分子靶標(biāo)的編碼。

  在小鼠不同的遺傳群組或品系之間, 受檢查的基因中超過(guò)半數(shù)的表達(dá)模式顯示了顯著的、本地化的差異。比如說(shuō),多巴胺D2受體基因(該基因?qū)υ倨諛?lè)<Zyprexa,用于治療精神分裂癥與躁郁癥> 的作用靶標(biāo)進(jìn)行編碼)在某一小鼠品系的一個(gè)稱(chēng)之為內(nèi)嗅皮質(zhì)的與記憶有關(guān)的區(qū)域很活躍,但在其它兩個(gè)品系(的相關(guān)區(qū)域)則不然。因?yàn)榇竽X的不同部分有著不同的功能,基因活動(dòng)定位的變化可能有其功能性的意義。醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

  艾倫腦科學(xué)研究所的首席執(zhí)行官員Allan Jones 說(shuō):“很清楚,要了解基因轉(zhuǎn)化為個(gè)體與種類(lèi)之間的行為與其它差異的具體過(guò)程,就必須把眼光放遠(yuǎn),不為基因本身的遺傳系列所局限。我們的研究結(jié)果顯示遺傳背景,即組成個(gè)體基因組的基因變異的特定融合,能夠影響一個(gè)給定基因活動(dòng)受調(diào)控的具體過(guò)程以及該基因的表達(dá)位點(diǎn)。”醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

  總的來(lái)說(shuō),來(lái)自該研究的數(shù)據(jù)顯示遺傳(背景)關(guān)聯(lián)越近,其基因表達(dá)模式的差異也就越少;關(guān)聯(lián)越是疏遠(yuǎn),差異也就越大。令人感興趣的是,研究者發(fā)現(xiàn)小鼠遺傳品系之間的表達(dá)的變異更可能在新近進(jìn)化的大腦區(qū)域中被發(fā)現(xiàn)。這些區(qū)域與諸如認(rèn)知、社會(huì)行為、學(xué)習(xí)與記憶等次序功能的關(guān)聯(lián)性是最為常見(jiàn)的形式。

  Jones說(shuō):“這個(gè)研究顯示大型數(shù)據(jù)集可用于揭示基本的生物模式,而用其它方式則可能與之失之交臂。個(gè)體與種類(lèi)之間的重大差異可能由基因表達(dá)的許多細(xì)小但清晰的差異的整合的結(jié)果。

  他又補(bǔ)充說(shuō):“目前我們正在著手進(jìn)行的艾倫人類(lèi)大腦圖譜計(jì)劃,將提供眾多捐贈(zèng)者全腦基因表達(dá)數(shù)據(jù);這一計(jì)劃將有助于研究者將這些研究結(jié)果從動(dòng)物模型轉(zhuǎn)化為人類(lèi)系統(tǒng)模型。”醫(yī)`學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

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