加州大學(xué)洛杉磯分校研究人員利用蛋白酶抑制劑成功地使參與大腦早期發(fā)育的一種關(guān)鍵蛋白——LIS1蛋白恢復(fù)到接近正常水平。在大腦早期發(fā)育中，該蛋白含量過(guò)低將導(dǎo)致一種罕見(jiàn)的無(wú)腦回的腦部疾病——平腦癥。該研究發(fā)表在9月版的《Nature Medicine》雜志上。

　　雖然這項(xiàng)試驗(yàn)只在模式生物老鼠上進(jìn)行，但這是首次成功利用蛋白酶抑制劑使這種嚴(yán)重的大腦缺陷病情發(fā)生轉(zhuǎn)機(jī)。平腦癥是由于大腦發(fā)育的一種關(guān)鍵基因——LIS1基因缺失或其中一個(gè)拷貝丟失引起的疾病。

　　1998年，有研究人員利用攜帶相同基因突變的小鼠進(jìn)行研究，該小醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集鼠表現(xiàn)為大腦發(fā)育缺陷。近期研究人員利用這類小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，這些小鼠的鈣蛋白酶能夠?qū)⒓?xì)胞表面附近的LIS1蛋白降解到不到正常水平的一半。研究人員再對(duì)這些小鼠使用一種特殊的鈣蛋白酶抑制劑。發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞水平上，這些蛋白酶抑制劑又重新使LIS1蛋白恢復(fù)到接近正常水平。

　　研究人員再懷有上述缺陷胎兒的孕期鼠每日注射鈣蛋白酶抑制劑，最終發(fā)現(xiàn)，出生的小鼠大腦有比較正常的大腦，而且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)智力遲鈍的現(xiàn)象。

　　科學(xué)家之前已經(jīng)知道人類LIS1基因缺失，將阻礙未成熟神經(jīng)細(xì)胞從大腦內(nèi)部遷移到大腦皮層，導(dǎo)致平滑的腦部外觀。該病患者的特征為腦部畸形，中風(fēng)，嚴(yán)重智力遲鈍，在嬰兒期夭折。