
時間把人們帶到了前幾個世紀。連年戰(zhàn)爭伴隨著瘟疫,歐洲有1/3的人口死于黑死病暴發(fā);墨西哥有半數(shù)人口被天花奪走性命。原有2000萬印第安人的美洲,白人登陸后由于外來疾病的傳人使人口銳減。
也許這就是世界,它在給人類帶來困苦和災難的同時,也使人類的精神和智力得到了升華。從19世紀后期到20世紀初,疾病的病因得到科學家們的高度重視,許多病原菌開始被發(fā)現(xiàn)。但要殺滅它們卻十分困難。因為人類研制的藥物不僅要殺滅病原菌,而且應對人體本身不造成傷害。德國科學家首先進行了用化學合成物治療病原菌的開拓性動物實驗,終于發(fā)現(xiàn)了能殺死錐蟲、對梅毒螺旋體有效、但對人體無害的“百浪多息”,即磺胺的前身。
磺胺具有強大的抑菌作用,它的研制成功挽救了無數(shù)人的生命。這是人類發(fā)現(xiàn)的第一個可以對抗病原菌的藥物,具有劃時代意義。為此,它的發(fā)明者也獲得了諾貝爾生理學和醫(yī)學獎。但不久,它的許多缺點就暴露了:比如,對鏈球菌雖然有很好的療效,但對其他細菌卻無能為力。
幾乎就在同時,英國的科學家在培養(yǎng)葡萄球菌的培養(yǎng)基中,發(fā)現(xiàn)了一些灰綠色的霉點,其周圍卻無葡萄球菌生長。把這種灰綠色的霉點接種到肉湯培養(yǎng)液中,在生長繁殖期時,將含大量霉菌的培養(yǎng)液濾到有葡萄球菌和其他致病細菌的培養(yǎng)基上。這時人們驚訝地看到,細菌不再生長。科學家們一鼓作氣,將這種液體稀釋100倍、200倍甚至800倍,它們依舊可以殺滅大部分細菌。這種溶液就是世界上最早的青霉素。但因當時條件限制,直到第二次世界大戰(zhàn)爆發(fā),青霉素才重新被重視和開發(fā)。它的出現(xiàn)成為許多細菌感染性疾病的“克星”。如果將“百浪多息”的發(fā)明認為是人類發(fā)現(xiàn)的第一個可以對抗病原菌的藥物,那么青霉素的問世則扭轉了人和細菌大戰(zhàn)的局勢。因此,青霉素被稱為現(xiàn)代醫(yī)學史上最有價值的貢獻,被譽為是人類醫(yī)學史上的一個重大的里程碑。
20世紀30年代,另一個開創(chuàng)抗生素新紀元的藥物——鏈霉素也問世了。美國科學家發(fā)現(xiàn),土壤中的結核桿菌,經(jīng)過一段時間就會自行消失。這一發(fā)現(xiàn)使他們意識到,能否從土壤中分離出抑制結核桿菌的微生物呢?研究人員經(jīng)過努力,在一萬多份土壤的標本中,終于篩選出一株能消滅結核桿菌的霉菌,并研制出一種新藥——鏈霉素。鏈霉素成為第一個被用來治療結核的有效藥物。
青霉素和鏈霉素成為人類進入抗生素時代的先鋒,它們在各種常見細菌性疾病的治療中,發(fā)揮了重要的作用,如肺炎、腦膜炎、產(chǎn)褥熱、敗血癥、結核等。有人把青霉素、原子彈及雷達并列為第二次世界大戰(zhàn)期間的三大發(fā)明。
在許多情況下,抗生素的功效是神奇的,起到了“藥到病除”、“起死回生”的作用,拯救了無數(shù)生靈。因此,抗生素不僅成為臨床各科醫(yī)師最常用的一類藥物,而且也是家庭中的必備藥物。
新的抗生素的不斷發(fā)現(xiàn)和使用,為感染性疾病的治療提供了強有力的武器。醫(yī)學教育|網(wǎng)收集整理由于它們出現(xiàn),許多感染性疾病已不再是不治的絕癥。20世紀70年代醫(yī)學科學家甚至預言:人類將完全消滅對其有害的病原菌,它們將從人類居住的地球上消失。
面對超級病菌,人類對它們并沒有完全束手無策。醫(yī)生們可以用更昂貴、作用更強的藥物來制服它們;制藥廠也在不斷研制新的抗生素……看來,人類與微生物的這場“硬仗”還要繼續(xù)打下去。但人們又認識到,我們所面對的微生物,它們具有不可思議的巨大能量,人們不知道將來會發(fā)生什么情況。更令人擔心的是,人類目前所知的有關病菌的一切,可能只是“冰山一角”。
然而,抗生素本身也會害人,特別是在使用不當,如劑量過大或用藥時間過長時,抗生素會引起種種不良反應,有的甚至還相當嚴重。如鏈霉素、慶大霉素和卡那霉素可引起眩暈、耳鳴、耳聾。在我國近2000萬聽力殘疾者中,有近80%的致聾原因屬抗生素使用不當;慶大霉素、卡那霉素、多黏菌素、萬古霉素、桿菌肽可損害腎臟;紅霉素、林可霉素、強力霉素可引起厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應;喹喏酮類如環(huán)丙沙星有輕度的胃腸道副作用和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,尤其是老年人更常見;氯霉素可引起白細胞減少或再生障礙性貧血。研究還證明,鏈霉素、氯霉素、紅霉素、先鋒霉素和多黏菌素B能抑制免疫功能,削弱機體抵抗力。不少抗生素還可引起皮疹。應該特別警惕的是,對青霉素過敏的病人,在接受青霉素治療時,可能因發(fā)生過敏性休克而死亡。
抗生素,特別是廣譜抗生素可引起體內(nèi)的菌群失調(diào)導致二重感染。
專家們的研究證實,我們?nèi)梭w的皮膚、口腔、鼻、咽部、陰道和結腸等部位存在大量以細菌為主的微生物。這些細菌在宿主細胞上定居、生長和繁殖。它們具有參與物質(zhì)代謝、激素轉化和合成、膽汁代謝、膽固醇代謝和激素轉化等作用;還可作為一種抗原刺激宿主產(chǎn)生抗體,增強其免疫能力;并可在體內(nèi)產(chǎn)生一系列代謝物,對抗外來細菌入侵,構成防止外來細菌侵入的生物屏障;同時可使某些致癌物質(zhì)轉化為非致癌物質(zhì)??梢姡@些細菌的存在對于保持人體生態(tài)平衡和內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定有著多么重要的作用,這些細菌被稱為人體正常菌群。在正常情況下,人們正是處于這樣一個龐大微生物生存的環(huán)境中,這些數(shù)量繁多的細菌,與人體既相互依存又相互制約,它們對人體不但無害,反而有益。
然而,當我們用抗生素治療感染時,體內(nèi)正常菌群同樣會被殺滅或抑制。根據(jù)抗菌譜的不同,抗生素分為廣譜和窄譜抗生素。僅對一種或少數(shù)細菌有活性的抗生素稱為窄譜抗生素,如青霉素G,它主要作用于革蘭氏陽性球菌;而廣譜抗生素就不同了,它是指對兩種或兩種以上的細菌有活性的抗生素,如頭孢曲松,可對多種腸桿菌科細菌有效;超廣譜抗生素對多種或大多數(shù)細菌有活性,如泰能,不但對革蘭氏陽性菌和陰性菌有效,且對厭氧菌也有作用??梢姡股氐目咕V越廣,受影響的細菌面越大,受殺滅或抑制的正常菌群也越多。因此,治療感染性疾病應根據(jù)引起感染的病原菌選用窄譜、有針對性的抗生素。這樣,既可以有效殺滅病原菌,達到治療疾病的目的,又可避免或減少對正常菌群的殺滅或抑制作用。
抗生素,特別是廣譜抗生素的應用,往往使體內(nèi)各處的敏感菌受到抑制,而使耐藥菌乘機在體內(nèi)繁殖生長,導致二重感染,這種感染亦稱“菌群失調(diào)癥”。也就是說,原本想用抗生素殺滅致病菌,結果反遭受更厲害的細菌感染。其中,耐藥性金黃色葡萄球菌和革蘭氏陰性桿菌是二重感染的主要病源。二重感染的主要表現(xiàn)為腹瀉、發(fā)熱和口腔霉菌感染。這些耐藥菌和特殊細菌的感染是導致病人死亡的主要原因。由于抗生素應用普遍存在著不合理的現(xiàn)象,國內(nèi)藥物不良反應的發(fā)生率一直處于較高的水平。一份來自藥品不良反應監(jiān)測中心的報表中顯示,抗生素的不良反應占了全部藥品不良反應病例的一半。
另外,廣譜抗生素的應用使腸道內(nèi)很多細菌受到抑制,這些細菌有些具有合成維生素B族和維生素K的能力,因此,菌群失調(diào)后就可能導致維生素B復合物缺乏,病人可出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道癥狀。
二重感染和多重感染治療十分困難。不少患者因買不起或買不到高效抗生素而被迫中斷治療;有些患者卻因高效抗生素失去原有效力而抱憾離開人世。如果人們?nèi)岳^續(xù)濫用抗生素,尤其是仍繼續(xù)濫用“高檔”抗生素,總有一天,我們,或者我們的子孫后代將生活在一個瘟疫橫行卻無藥可救的悲慘世界中。