β內(nèi)酰胺類抗生素-主管藥師考試輔導(dǎo)

一、抗菌機(jī)制，影響抗菌作用因素及細(xì)菌耐藥性

（一）抗菌作用機(jī)制

1.抑制敏感細(xì)胞壁粘肽的合成，造成細(xì)胞壁缺損，失去滲透屏障作用，導(dǎo)致菌體腫脹，變形而使細(xì)菌死亡為繁殖期殺菌藥。

2.觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性。

青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）是β—內(nèi)酰胺類藥的作用靶位，各種細(xì)菌細(xì)胞膜上的PBPs數(shù)目，分子量不同，對(duì)β—內(nèi)酰胺類藥的敏感性不同。

（二）細(xì)菌耐藥機(jī)制

1.細(xì)菌產(chǎn)生β—內(nèi)酰胺酶，使易感抗生素水解而滅活。

2.與大量的β—內(nèi)酰胺酶結(jié)合，并停留于胞膜外間隙中，不能進(jìn)入靶位（PBPs）

3.PBPs與抗生素親和力降低等醫(yī)|學(xué)教育網(wǎng)搜集整理。

4.細(xì)菌細(xì)胞壁或外膜的通透性改變，抗生素不能進(jìn)入菌體。

5.細(xì)菌缺少自溶酶。

二、青霉素類

（一） 天然青霉素

青霉素G

【藥動(dòng)學(xué)】不耐酸，口服被胃酸及消化酶破壞而失效，故須注射給藥。在體內(nèi)的作用維持4～6小時(shí)。在腦膜炎時(shí)，較易進(jìn)入腦脊液，可以達(dá)到有效濃度。主要以原形經(jīng)腎小管分泌而排泄，丙磺舒可與其競(jìng)爭(zhēng)分泌，使其作用時(shí)間延長(zhǎng)。

【抗菌作用】對(duì)大多數(shù)G+性菌、G-性球菌、放線菌、螺旋體菌有強(qiáng)大抗菌作用。

【作用機(jī)制】

青霉素的作用靶位是細(xì)菌表面青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），其化學(xué)結(jié)構(gòu)與合成粘肽的前體物的結(jié)構(gòu)部分相似，競(jìng)爭(zhēng)性地與轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶，造成細(xì)菌胞壁缺損。此外可增加細(xì)胞壁自溶酶活性，敏感菌菌體內(nèi)滲透壓高，使水內(nèi)滲，以致菌體膨脹、裂解、死亡。

青霉素是一種繁殖期殺菌劑。對(duì)人體毒性小，不受膿液及壞死組織影響。

【臨床應(yīng)用】是各種敏感菌所致感染的首選藥。主要包括

（1） 鏈球菌感染引起的咽炎、肺炎、敗血癥等

（2） 腦膜炎雙球菌及其他敏感菌引起的腦膜炎

（3） 螺旋體引起的鉤端螺旋體病、梅毒等

【不良反應(yīng)及其防治】

毒性很低，最主要是過敏反應(yīng)。

（1） 局部刺激：肌注可產(chǎn)生局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。

（2） 過敏反應(yīng)：最常見最嚴(yán)重反應(yīng)。常見為一般過敏反應(yīng)，如蕁麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等。極少數(shù)病人可出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏性休克，其癥狀為喉頭水腫和肺水腫、循環(huán)衰竭癥狀及中樞癥狀，可危及生命。