重要疾病對藥物作用的影響

肝臟疾病

1、體內氨、短鏈脂肪酸代謝異常

2、對CNS抑制劑敏感性增高：氯丙嗪——腦內濃度>血漿濃度地西泮——脂溶性高、t1/2長、代謝產物具相似活性且t1/2更長；利尿藥物——利尿失鉀加重肝昏迷

偽神經遞質學說：食物中的芳香族氨基酸，如酪氨酸、苯丙氨酸，在腸道經酶作用轉化為酪胺和苯乙胺，后二者可在肝被單胺氧化酶分解清除。肝功能衰竭時，肝臟的清除能力下降，此二種胺可進入腦組織，經羥化酶作用形成胺（-羥酪胺）和苯乙醇胺，其化學結構與去甲腎上腺素相似，因此稱為假神經遞質。

氨中毒學說：NH3在肝臟合成尿素，當肝功能嚴重受損時，清除氨的能力減低，血氨水平升高，NH3合成尿素受阻，NH3？進入腦？與？α-酮戊二酸結合成谷氨酸，谷氨酸+NH3？谷氨酰胺

低血鉀？細胞內K+外流、Na+、H+內流？細胞間液H+下降促NH4+分解為NH3和H+？血氨增高