多臟器功能衰竭發(fā)病機制是內(nèi)科主治醫(yī)師考試所涉及的內(nèi)容，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)提供內(nèi)科主治醫(yī)師考試輔導(dǎo)資料，供廣大內(nèi)科主治醫(yī)師考試考生參考學(xué)習(xí)。

1. 機體炎癥反應(yīng)和抗炎癥反應(yīng)失衡

應(yīng)激因素作用于機體，激活炎癥細胞（如單核/巨噬細胞）釋放一定量致炎因子，如TNFα、IL-l、IL-2、IL-6、IL-8、LTB4和PAF等，有利于殺滅細菌。炎癥細胞過度激活后釋放大量致炎因子也可損傷機體組織細胞，產(chǎn)生SIRS.適量抗致炎因子如IL-4、IL-10、IL-13、可溶性TNFα受體和轉(zhuǎn)化生長因子β等，可控制炎癥發(fā)生或發(fā)展，有利于機體恢復(fù)。抗致炎因子釋放過多，抑制單核/巨噬細胞活動。致炎因子產(chǎn)生不足，使機體免疫狀態(tài)受抑制，抵抗力下降，不能殺滅入侵機體的致病菌，即可發(fā)生代償性抗炎癥反應(yīng)綜合征（CARS）。

SIRS和CARS二者平衡時，能維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。SIRS增強可引起休克、細胞凋亡和多器官功能障礙。CARS過度增強可使機體免疫功能障礙或衰竭。SIRS和CARS相互作用增強，會對機體產(chǎn)生更嚴重損傷，稱為混合性拮抗反應(yīng)綜合征（MARS）。SIRS、CARS和MARS最終都可引起MODS或MOF.

2. 器官組織缺血-再灌注損傷

機體遭受嚴重創(chuàng)傷、休克和感染時，產(chǎn)生強烈應(yīng)激刺激，使重要器官和組織血流灌注減少，細胞發(fā)生缺血性損傷。一些機體組織器官恢復(fù)血液再灌注后，細胞結(jié)構(gòu)破壞和代謝障礙進一步加重，此種現(xiàn)象稱為缺血-再灌注損傷。通常認為，持續(xù)缺血后再灌注對器官損傷和MODS發(fā)生較缺血本身更重要，其主要致病機制是氧自由基生成增多、細胞內(nèi)鈣超載和中性粒細胞活化醫(yī)學(xué)教`育網(wǎng)搜集整理。缺血-再灌注時氧自由基生成主要有以下途徑：

①黃嘌呤氧化酶激活：缺血-再灌注后，黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)化為黃嘌呤氧化酶。缺血時細胞內(nèi)三磷酸腺苷代謝物次黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶作用下，生成大量黃嘌呤和氧自由基；

②線粒體功能障礙：發(fā)生再灌注時，細胞線粒體氧化磷酸化功能發(fā)生障礙，電子傳遞鏈損傷，產(chǎn)生大量氧自由基。氧自由基可與細胞多種成分發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致細胞結(jié)構(gòu)破壞和功能障礙。細胞膜通透性增高和線粒體功能障礙可促進細胞內(nèi)鈣超載，破壞細胞骨架，干擾線粒體氧化磷酸化，使ATP生成減少。

③中性粒細胞激活：氧自由基激活補體，活化中性粒細胞和單核細胞，釋放更多氧自由基?；罨闹行粤＜毎a(chǎn)生多種毒性物質(zhì)（如氧化劑和顆粒酶）引起毛細血管內(nèi)皮損傷，啟動凝血過程，廣泛微血栓形成，加重組織、器官缺血和缺氧。廣泛大量細胞損傷或死亡導(dǎo)致MODS或MOF.

3.腸源性細菌和內(nèi)毒素易位

腸道內(nèi)有l(wèi)08種需氧菌和1011種厭氧菌，是體內(nèi)最大細菌和內(nèi)毒素貯庫。正常情況下，完整的腸黏膜具有屏障功能，能阻止腸腔內(nèi)致病菌進入血流。血容量減少l5%時，腸血流量減少40%.腸缺血時黏膜上皮細胞脫落、壞死和通透性增高，腸腔內(nèi)細菌大量繁殖。嚴重感染病人抗生素治療后，細菌溶解釋放大量內(nèi)毒素。腸蠕動功能障礙、腸黏膜損傷和免疫屏障功能障礙是腸道細菌和/或內(nèi)毒素易位的主要因素。

4.細胞凋亡

細胞凋亡是指體內(nèi)外刺激因素觸發(fā)細胞預(yù)存的死亡程序執(zhí)行“自殺”的過程，是機體為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、確保正常生長和發(fā)育而發(fā)生的生理或病理細胞死亡方式。在凋亡過程中無細胞內(nèi)容物外漏，不伴局部炎癥反應(yīng)醫(yī)學(xué)教`育網(wǎng)搜集整理。MODS發(fā)病過程中，除缺血-再灌注、過度炎癥反應(yīng)和內(nèi)毒素直接引起細胞損傷外，同時啟動凋亡過程。與細胞壞死相比，凋亡是一種更快、更“干凈”的死亡方式。嚴重創(chuàng)傷后機體免疫組織和器官發(fā)生細胞凋亡。膿毒性休克可引起胸腺、脾臟、骨髓和血管內(nèi)皮細胞凋亡，內(nèi)皮細胞凋亡是發(fā)生DIC的基礎(chǔ)。缺血-再灌注損傷可導(dǎo)致心臟和腎臟細胞凋亡。重要器官大量細胞凋亡也可發(fā)生多器官功能障礙。

5.蛋白質(zhì)-熱量營養(yǎng)缺乏

嚴重創(chuàng)傷、感染和休克等應(yīng)激狀態(tài)時，兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素、胰高糖素、生長激素和甲狀腺素等應(yīng)激激素分泌增多，機體分解代謝增強。TNF、IL-l、IL-6、IL-8和PAF等誘導(dǎo)急性相蛋白生成，引起高代謝狀態(tài)，自身蛋白質(zhì)大量分解，機體處于負氮平衡。熱量供給不足加重蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良，腸黏膜屏障功能障礙，引起細菌和內(nèi)毒素易位，促進MODS發(fā)生。腸內(nèi)營養(yǎng)支持有助于保持腸黏膜屏障功能。