藥物不良反應的機理是主管藥師考試大綱所包含的內容，醫(yī)學教育網搜集整理相關內容供大家學習參考。

藥物不良反應的發(fā)生機理是比較復雜的，歸納可分為甲型和乙型兩大類，前者是由于藥物的藥理作用增強所致，其特點是可以預測，一般與藥物劑量有關，其在人群中的發(fā)生率雖高，但死亡率低。后者與正常藥理作用完全無關的一種異常反應，通常很難預測，常規(guī)毒理學篩選不能發(fā)現(xiàn)。雖然其發(fā)生率較低，但死亡率較高?，F(xiàn)分述如下：

甲型不良反應（量變型異常）的發(fā)生機理

1藥代動力學方面原因：

①藥物的吸收：大多數藥物口服后，主要在小腸被吸收，藥物分子通過巨大的小腸粘膜表面和血液循環(huán)，彌散和穿透小腸細胞的脂蛋白膜而進入血液。非脂溶性藥物的吸收不完全，個體差異大，如胍乙啶在治療高血壓時的劑量范圍，可為10～100mg/d，因為它在小腸的吸收很不規(guī)則，可從3%～27%不等。雖說藥物到達循環(huán)量與口服的劑量有關。但也受到許多因素的影響，如藥物的制劑、藥物的相互作用、胃腸道蠕動、胃腸道粘膜的吸收能力及首過消除（first psaa elimination）等醫(yī)`學教育網搜集整理。 ②藥物的分布：藥物在循環(huán)中分布的量和范圍取決于局部血液量和藥物穿透細胞膜的難易。心排出量對藥物分布和組織灌注速率也起決定作用。例如經肝代謝的利多卡因，主要受肝血流的影響，當心衰、出血或靜脈滴注去甲腎上腺素時，由于肝血流量減少，利于卡因的消除率也降低。

③藥物血漿蛋白的結合：循環(huán)中藥物與血漿蛋白結合的多少，對藥效有重要影響。藥物如與血漿蛋白結合減少，則可增加游離的藥物濃度，使藥效增強，以致產生甲型不良反應。

④藥物與組織結合：藥物與組織結合是引起甲型不良反應的原因之一，例如氯喹對黑色素有高度親和力，因此藥物可高濃度蓄積在含黑色素的眼組織中，引起視網膜變性。

⑤腎臟排泄：嬰兒、老個、低血容量性休克及腎臟病患者，由于腎小球過濾減少，主要經腎排泄的藥物則易產生甲型不良反應，其中尤以地高辛、氨基甙類抗生素和多粘菌素的毒性大，須特別注意。

⑥藥物的生物轉化：藥物主要在肝內分兩階段進行代謝：第一階段主要氧化、還原或水解；第二階段則在第一階段基礎上進行葡萄糖醛酸化，乙?；凹谆取Ｑ趸饔弥饕诟渭毎麅荣|網中經肝細胞微粒體氧化酶進行。許多藥物如口服抗凝劑、酚噻嗪等都經過氧化作用而代謝的。藥物的氧化速率主要取決于基因遺傳，個體之間有很大差異。例如每天給予苯妥英鈉300mg，藥物血濃度范圍可為4μg/ml～40μg/ml.當血漿濃度超過20μg/ml時，即可產生甲型不良反應。有些藥物如巴妥類、苯妥英鈉、保泰松、強力霉素等能誘導另一些藥物的氧化作用，從而使藥物代謝加速。例如巴比妥類與抗凝劑合用，可使抗凝作用減弱甚至消失。另一些藥物可抑制肝微粒體酶的氧化作用，因而可導致某些經肝氧化代謝的藥物產生甲型不良反應。乙醇和兒茶酚胺類（如去甲腎上腺素、酪胺和苯乙胺等）經肝微粒體氧化，而單胺氧化酶抑制劑（如苯乙肼、異丙煙肼和苯環(huán)丙胺等）可抑制微粒體酶合成，使上述藥物的氧化作用減弱，從而使在肝內由單胺氧化酶進行首次消除代謝的藥物（如酪胺）蓄積而出現(xiàn)嚴重甲型良反應。乙?；窃S多藥物在體內滅活的重要代謝途徑（如磺胺類、異煙肼和肼苯噠嗪等）。乙酰化可表現(xiàn)為快型和慢型兩種?？煨鸵阴；瘜俪Ｈ旧w顯性遺傳，慢性乙酰化者，可能體內缺乏乙?；?，因此消除乙?；幬锏乃俣缺纫话闳司徛菀滓鸺仔筒涣挤磻?。顯性遺傳，慢性乙酰化者，可能體內缺乏乙?；?，因此消除乙?；幬锏乃俣缺纫话闳司徛?，容易引起甲型不良反應。