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維生素D生理代謝功能

從食物中得來(lái)的維生素d,與脂肪一起吸收,吸收部位主要在空腸與回腸。膽汁幫助其吸收。脂肪吸收受干擾時(shí),如慢性胰腺炎、脂肪痢及膽道阻塞都會(huì)影響他的吸收。吸收的維生素d與乳糜微粒相結(jié)合,由淋巴系統(tǒng)運(yùn)輸,但也可與維生素d運(yùn)輸?shù)鞍祝?alpha;-球蛋白部分)相結(jié)合在血漿中運(yùn)輸。有些與β-脂蛋白相結(jié)合,口服維生素d與乳糜微粒結(jié)合,比從皮膚中來(lái)的與蛋白結(jié)合者易于分解。當(dāng)維生素d運(yùn)到肝臟中,在微粒體中經(jīng)單氧酶系統(tǒng)作用,將其25位羥基化形成25(oh)d(25-hydroxy vitamin d3),肝外的其他組織也可吸取維生素d及25-(oh)d3,因此組織中維生素d及25(oh)d3及其總量比血漿中多,如果靶組織需要,可將其釋放出來(lái),他們?cè)谥窘M織中最多,釋放速度最慢,當(dāng)體重減輕,脂肪減少時(shí),他們也可釋放出來(lái)。靜脈注射維生素d,較快的由血漿進(jìn)入到組織中。血漿中25(oh)d3在注射后1~3天達(dá)到高峰,其濃度可達(dá)到20~40ng·ml-1,最高可達(dá)80 ng·ml-1。濃度與攝入量有一定的關(guān)系,小于4 ng·ml-1,臨床上可發(fā)生佝僂病及骨質(zhì)軟化。25(oh)d3在腎線粒體單氧酶作用下(酶系統(tǒng)包括細(xì)胞色素p450、鐵硫蛋白及黃素蛋白),經(jīng)羧基化,轉(zhuǎn)變?yōu)?,25(oh)2d3(1,25-dihydroxy vxtamin d),他是維生素d的生物作用形式,現(xiàn)將其作為激素。其作用方式與其他固醇類激素相似。在靶組織中都有其受體,1,25(oh)2d3與受體形成復(fù)合物內(nèi),與細(xì)胞核或染色體相結(jié)合,通過(guò)dna轉(zhuǎn)錄作用合成信使rna(mrna),并轉(zhuǎn)譯為蛋白質(zhì),1,25(oh)2d3在血漿中由分子量為52,00的蛋白質(zhì)輸送至靶組織(如小腸、骨、腎等),在這些組織中既有1,25(oh)2d3的受體,又有需要vd的鈣結(jié)合蛋白(calcium binding protein,cabp),說(shuō)明1,25(oh)2d3的影響。最近,報(bào)道胰臟內(nèi)有1,25(oh)2d3及cabp,二者均存在于分泌胰島素的β細(xì)胞內(nèi),在維生素d空竭情況下,可以阻止胰島素的分泌,也有人證明1,25(oh)2d3對(duì)于干細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化有關(guān)。在腎中1位羧基化酶與24位羧基化酶相抑制,為血鈣水平所控制。在正常血鈣濃度下(9.5mg%)腎中1α羧基化酶與24位羧基化酶都有活力,所以既能合成1,25(oh)2d3也能合成24,25(oh)2d3,血清鈣低時(shí),刺激1位羧基化酶,鈣多時(shí)抑制此酶。由此以調(diào)節(jié)1,25(oh)2d3合成之量。1,25(oh)2d3合成量多,24,25(oh)2d3合成量少,除血鈣外,尚有其他因 素影響1,25(oh)2d3如甲狀旁腺素(parthormone,pth)、降鈣素(calcitonin,ct)、催乳激素都可使其增多。腎為2個(gè)羧基化的主要組織,但在體外試驗(yàn)已證明骨、胎盤、腸及蛋黃均有此功能。

1,25(oh)2d3的分解代謝與24,25(oh)2d3的途徑相類似。24位羧基化后可進(jìn)一步氧化成24位氧絡(luò)物,然后23位羧基化,側(cè)鏈分裂。26-c,27-c可氧化co2水溶性代謝物有維生素d3-23羧酸(calcitroic acid),也可產(chǎn)生內(nèi)酯及酸酯,維生素d的分解代謝主要場(chǎng)所在肝內(nèi),并將其代謝物排入到膽汁中,口服維生素d比從皮膚中得來(lái)的易于分解。25(oh)2d3及1,25(oh)2d3也可以葡糖苷酸形式通過(guò)膽肝形成肝腸循環(huán)或從大便中排出。口服生理劑量48h后,30%的劑量從大便中排出,僅2-~4%從尿中排出。

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