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肝炎病原學

2012-10-22 14:02 醫(yī)學教育網(wǎng)
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甲型肝炎病毒(HAV)是一種微小核糖核酸(RNA)病毒,其形態(tài)為無囊膜的20面體呈立體對稱的球形顆粒,直徑25~29nm,內(nèi)含單股正鏈RNA基因組,沉降系數(shù)33~35S,分子量2.25×106~2.8×106,病毒基因組已被克隆和核酸序列分析,僅有一個血清型和一個抗原體系統(tǒng)。HAV在體外抵抗力較強,能耐受50℃60分鐘及pH3的酸性環(huán)境,但在100℃5分鐘、氯1mg/L30分鐘、紫外線照射1小時,甲醛1∶400037℃72小時均可滅活。HAV在體外培養(yǎng)已獲得成功,可在原代狨猴肝細胞、猴胚腎細胞、人肝癌細胞、人胚二培體或纖維細胞、羊膜細胞等多種細胞中生長繁殖。細胞培養(yǎng)的HAV一般無細胞致病作用,但在人肝癌細胞中培養(yǎng)所得的HAV,可能有致癌基因作用,不能作為甲肝抗原疫苗的制備。HAV經(jīng)體外傳代培養(yǎng)后,其核苷酸序列可能有少量變異,但各株間衣殼蛋白(VP)氨基酸的一致性仍達98%~100%。

由于HAV只有單一的抗原特異性,病毒交叉中和試驗未發(fā)現(xiàn)HAV株間有差異,故早期與甲肝病人接觸者,使用免疫球蛋白能預防HAV感染有其理論基礎。此外,根據(jù)HAV僅有單一的中和位點,則可采用中和位點相應的合成肽或重組DNA媒介體生產(chǎn)病毒抗原制備甲肝基因工程疫苗,在某些國家已獲得成功。

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