合成代謝

1．嘧啶核苷酸的從頭合成

肝是體內(nèi)從頭合成嘧啶核苷酸的主要器官。嘧啶核苷酸從頭合成的原料是天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2等。反應(yīng)過程中的關(guān)鍵酶在不同生物體內(nèi)有所不同，在細(xì)菌中，天冬氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶是嘧啶核苷酸從頭合成的主要調(diào)節(jié)酶；而在哺乳動物細(xì)胞中，嘧啶核苷酸合成的調(diào)節(jié)酶主要是氨基甲酰磷酸合成酶II。主要合成過程：形成的第一個(gè)嘧啶核苷酸是乳氫酸核苷酸（OMP），進(jìn)而形成尿嘧啶核苷酸（UMP），UMP在一系列酶的作用下生成CTP。dTMP由dUMP經(jīng)甲基化生成的。嘧啶核苷酸從頭合成的特點(diǎn)是先合成嘧啶環(huán)，再磷酸核糖化生成核苷酸。

2．嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成

主要酶是嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，能利用尿嘧啶、胸腺嘧啶及乳氫酸作為底物，對胞嘧啶不起作用。

3．嘧啶核苷酸的抗代謝物

①嘧啶類似物：主要有5-氟尿嘧啶（5-FU），在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镕dUMP或FUTP后發(fā)揮作用。

②氨基酸類似物：同嘌呤抗代謝物。

③葉酸類似物：同嘌呤抗代謝物。

④阿糖胞苷：抑制CDP還原成dCDP。

分解代謝

嘧啶核苷酸在酶作用下生成磷酸、核糖及自由堿基，產(chǎn)生的嘧啶堿進(jìn)一步分解。胞嘧啶脫氨基轉(zhuǎn)變成尿嘧啶，尿嘧啶最終生成NH3、CO2及β-丙氨酸。胸腺嘧啶降解成β-氨基異丁酸。