(1)骨髓抑制為最常見的毒性,白細(xì)胞往往在給藥后10一14天最低,多在第21天恢復(fù)正常,血小板減少比其他烷化劑少見;常見的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。
(2)環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎、大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。
(3)當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺(按體重50mg/kg)與大量液體同時(shí)給予時(shí),可產(chǎn)生水中毒,可同時(shí)給予呋塞米以防止。
(4)常規(guī)劑量的環(huán)磷酰胺不產(chǎn)生心臟毒性,但當(dāng)高劑量時(shí)可產(chǎn)生心肌壞死,偶有發(fā)生肺纖維化。
(5)環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性,如停經(jīng)或精子缺乏,妊娠初期時(shí)給予可致畸胎。
(6)長期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。
(7)環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生中等至嚴(yán)重的免疫抑制。
(8)用于白血病或淋巴瘤治療時(shí),易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。
(9)少見的副作用有發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異?;蛞暳δ:?。食欲不振,惡心,脫發(fā),骨髓抑制,白細(xì)胞及血小板減少,引起肝損害,大劑量可引起膀胱刺激癥狀或膀胱炎,血尿,蛋白尿,嘔吐.個(gè)別有頭暈,幻覺,不安等。
常見的不良反應(yīng)為胃腸不能耐受、骨髓受抑制、脫發(fā)及無菌性膀胱炎,但許多組織及器官都能受影響。應(yīng)用此藥治療惡性病如多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病、卵巢癌,可引起急性白血病。用它治療非惡性病時(shí)如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,可發(fā)生膀胱癌。應(yīng)用大劑量的患者可發(fā)生心肌壞死、急性心肌炎,并可致心衰,甚至死亡。應(yīng)用此藥治療不常見有肺纖維化,罕見有肝損害伴肝酶暫時(shí)升高。此藥可引起口炎;可致睪丸損害并伴有不育癥,并與劑量有關(guān);也可引起卵巢功能紊亂,也與劑量及年齡有關(guān)。有報(bào)告護(hù)士處理此藥時(shí)可發(fā)生過敏反應(yīng)。
心血管系統(tǒng):此藥可引起心肌病、局灶性穿壁性心肌出血及冠狀動(dòng)脈炎。大劑量,120~240mg/kg可致出血性心肌壞死,并在最后一劑的2周后可發(fā)生心衰。此藥對毛根有毒性作用,常見有彌漫性脫發(fā)。
肝臟毒性:本品可劑量依賴性的引起肝損傷,這可能是由于環(huán)磷酰胺的主要代謝物丙烯醛(acrolein)的肝臟毒性作用,引起肝細(xì)胞壞死,肝小葉中心充血,并伴隨氨基轉(zhuǎn)移酶升高。
消化系統(tǒng):最常見的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐,發(fā)生率大約為60%~90%,這也是病人不能耐受的主要原因。雖然5-HT阻斷劑胃復(fù)安可以減輕這一不良反應(yīng),但應(yīng)密切注視隨之而來的神經(jīng)抑制作用。
泌尿系統(tǒng)和腎毒性:本品可以引起腎出血、膀胱纖維化及出血性膀胱炎、腎盂積水、膀胱尿道返流、甚至繼發(fā)腎癌,但與其他烷化劑抗癌藥相比,本品的腎毒性相對較低。
皮膚、粘膜:不論是單獨(dú)使用或與其他藥物合并使用,本品均影響毛囊細(xì)胞的分裂,對頭發(fā)、毛囊均有明顯毒性。用藥后引起脫發(fā)的程度是劑量相關(guān)的,停藥后可逐漸長出新發(fā)。由于本品可以抑制口腔粘膜的快速增殖,引起口腔炎,也可引起藥物性皮炎,與其他藥物合并使用,也偶見指甲脫落和色素沉著。
生殖毒性:本品對生殖系統(tǒng)有較明顯的毒性,引起男子精子缺乏,降低睪丸間質(zhì)細(xì)胞功能,女子卵巢損傷。