藥效學(xué)

本品及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黃嘌呤轉(zhuǎn)為黃嘌呤，再使黃嘌呤轉(zhuǎn)變成尿酸)，使尿酸生成減少，血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平，從而防止尿酸結(jié)石的沉積， 有助于痛風(fēng)結(jié)節(jié)及尿酸結(jié)晶的重新溶解。

藥動學(xué)

口服溶易吸收, 自胃腸道可吸收80-90%。約有70%的給藥量在肝內(nèi)代謝為具有活性的氧嘌呤醇，兩者都不能與蛋白結(jié)合。口服后2-6小時血藥濃度達(dá)峰值，單劑300mg時血漿中別嘌醇濃度為2- 3μmg/ml，腎功能損害者可達(dá)30-50μg/ml。半衰期β為1-3小時，氧嘌呤醇為12-30小時(平均15小時)，腎功能損害者大大延長。 本品由腎排泄，約10%以原形、70%以代謝物隨尿排出。

藥理作用

本品可被體內(nèi)黃嘌呤氧化酶催化成為別黃嘌呤，別黃嘌呤與本品對黃嘌呤氧化酶有抑制作用。由于黃嘌呤氧化酶對別黃嘌呤的親和力比對黃嘌呤和次黃嘌呤大，因而使黃嘌呤和次黃嘌呤不能利用該酶轉(zhuǎn)化為尿酸，使血中尿酸的濃度降低。而黃嘌呤及次黃嘌呤在體內(nèi)的濃度及尿中的排泄量增加，因它們的溶解度比尿酸大，故在泌尿道中不易析出，易于被腎清除。又由于尿酸在血漿中濃度降低至其溶解度水平之下，這不僅避免尿酸結(jié)石的沉積，還可以有助于結(jié)石的重新溶解。

藥物分析

方法名稱： 別嘌醇原料藥—別嘌醇的測定—分光光度法

應(yīng)用范圍： 本方法采用分光光度法測定別嘌醇原料藥中別嘌醇的含量。

本方法適用于別嘌醇原料藥。

方法原理： 供試品加0.4%氫氧化鈉溶液溶解，再加鹽酸溶液定量稀釋制成供試液，置紫外可見分光光度計，于250nm波長處測定吸收度，計算出其含量。

試劑： 1. 0.4%氫氧化鈉溶液

2. 鹽酸溶液（9→1000）

儀器設(shè)備： 紫外可見分光光度計

試樣制備： 1. 鹽酸溶液（9→1000）

取鹽酸9mL，加水適量使成1000mL，搖勻。

2. 供試品溶液的制備

精密稱取供試品約20mg，加0.4%氫氧化鈉溶液10mL使溶解，加鹽酸溶液（9→1000）定量稀釋制成每1mL中約含10µg的溶液，即得供試品溶液。

注：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟： 取供試品溶液照紫外-可見分光光度法，于波長250nm處測定吸收度，按C5H4N4O的吸收系數(shù)（E1m）為571計算，即得。

注：分光光度法應(yīng)以配制供試品的同批溶劑為對照，采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波長作為測定波長，一般供試品的吸收度讀數(shù)，以在0.3-0.7之間的誤差較小。儀器的狹縫波帶寬度應(yīng)小于供試品吸收帶的半寬度，否則測得的吸收度偏低。狹縫寬度的選擇，應(yīng)以減少狹縫寬度時供試品的吸收度不再增加為準(zhǔn)。由于吸收池和溶劑本身可能有空白吸收，因此測定供試品的吸收度后應(yīng)減去空白讀數(shù)，再計算含量。

參考文獻(xiàn)： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學(xué)工業(yè)出版社，2005年版，二部，p.259。