血清磺胺吡啶及其代謝產物的濃度（20～40μg/ml）與毒性有關。濃度超過50μg/ml時具毒性，故應減少劑量，避免毒性反應。1 過敏反應較為常見，可表現為藥疹，嚴重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有表現為光敏反應、藥物熱、關節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病樣反應。2 中性粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發(fā)熱、蒼白和出血傾向。3 溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶患者使用后易發(fā)生，在新生兒和小兒中較成人為多見。4 高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于可與膽紅素競爭蛋白結合部位，致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善，故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸。偶可發(fā)生核黃疸。5 肝臟損害，可發(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發(fā)生急性肝壞死。6 腎臟損害，可發(fā)生結晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發(fā)生間質性腎炎或腎管壞死的嚴重不良反應。7 惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等。一般癥狀輕微，不影響繼續(xù)用藥。偶有患者發(fā)生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。8 甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。9 中樞神經系統(tǒng)毒性反應偶可發(fā)生，表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。一旦出現均需立即停藥。10 罕見有胰腺炎、男性精子減少或不育癥。

本藥的不良反應最初皆由治療潰瘍性結腸炎觀察獲得。類風濕關節(jié)炎雖用藥劑量相對小些，但情況相似，副作用一般可分為兩大類。一類是可以預期的，與劑量有關，如惡心、頭痛、嘔吐、乏力、溶血性貧血、正鐵血紅蛋白尿。另一類為變態(tài)反應性、不可預期的，如皮疹、再生障礙性貧血，自身免疫性溶血等。這些不可預期的副作用多發(fā)生于用藥后早期。用藥后最初幾周的密切監(jiān)護、追隨檢查很為重要。