醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)整理作用于膽堿酯酶的藥物，供廣大主管藥師考生參考。

（一）可逆性抗膽堿酯酶藥

新斯的明

【作用機(jī)制】能可逆地抑制膽堿酯酶。與膽堿酯酶結(jié)合形成二甲胺基甲?；憠A酯酶，抑制其活性，造成乙酰膽堿積聚。

【藥理作用】本品對骨骼肌最強(qiáng)，其次為胃腸道和膀胱平滑肌。眼和心血管較弱。能促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)釋放乙酰膽堿并直接興奮N2受體。

【臨床應(yīng)用】抗AChE藥主要用于治療重癥肌無力、腹氣脹和尿潴留、青光眼和解救競爭性神經(jīng)肌肉阻斷藥過量中毒。

1.重癥肌無力。一般采用口服給藥，劑量過大可引起“膽堿能危象”。

2.腹氣脹和尿潴留 能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿，適用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留。

3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速 通過擬膽堿作用使心室頻率減慢。

4.解毒 可用于非去極化型骨骼肌松弛藥（如筒箭毒堿）過量時(shí)的解毒。

【不良反應(yīng)】副作用較小，過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動(dòng)等，其M樣作可用阿托品對抗。禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞和支氣管哮喘患者。

毒扁豆堿

【作用】通過血腦屏障，毒性大，對眼作用較毛果蕓香堿強(qiáng)而持久。

【應(yīng)用】局部應(yīng)用治療青光眼

（二）難逆性抗AChE藥——有機(jī)磷酸酯類

1.中毒機(jī)制 有機(jī)磷酸酯類作用機(jī)制為可與AChE牢固結(jié)合，形成難以水解的磷?；疉chE，造成體內(nèi)ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。

2.中毒表現(xiàn)

【急性毒性】輕者以M樣癥狀為主，中度者可同時(shí)有M樣癥狀和N樣癥狀，嚴(yán)重中毒者還出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

M樣癥狀

（1）眼瞳孔縮小

（2）腺體分泌增多；

（3）呼吸系統(tǒng) 支氣管平滑肌收縮和腺體分泌增加，引起呼吸困難甚至肺水腫。

（4）胃腸道 可引起惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等。

（5）泌尿系統(tǒng) 由于膀胱逼尿肌收縮而引起小便失禁。

（6）心血管系統(tǒng) M樣作用可引起心率減慢。血壓變化不定，M下降，N升高。

N樣癥狀 神經(jīng)節(jié)興奮癥狀在胃腸道、腺體、眼等方面是膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢，結(jié)果和M樣作用一致。在心血管，則去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢，故常表現(xiàn)為心收縮力加強(qiáng)、血壓上升。N2受體激動(dòng)則表現(xiàn)為肌束顫動(dòng)；嚴(yán)重者可因呼吸肌麻痹而死亡。

中樞癥狀 表現(xiàn)為先興奮、不安、譫語以及全身肌肉抽搐；進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷，并因血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制而血壓下降及呼吸中樞麻痹而呼吸停止。

【慢性毒性】主要癥狀有神經(jīng)衰弱征候群和腹脹、多汗、偶有肌束顫動(dòng)及瞳孔縮小。在慢性中毒的基礎(chǔ)上，一次稍大劑量的吸收，也可能引起急性毒性發(fā)作。

3.中毒防治

【預(yù)防】

【急性中毒的治療】

（1）消除毒物：反復(fù)洗胃，硫酸鎂導(dǎo)瀉。眼部染毒，可用2%碳酸氫鈉溶液或 0.9%鹽水沖洗。

（2）解毒藥物：

阿托品：為治療急性有機(jī)磷酸酯類中毒的特異性、高效能解毒藥物。但對有機(jī)磷酸酯類中毒引起的中樞癥狀對抗作用較差。應(yīng)盡量早期給藥，并根據(jù)中毒情況采用較大劑量（阿托品化）。對中度或重度中毒病人，必須采用阿托品與AChE復(fù)活藥合并應(yīng)用的治療措施。