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碳青霉烯類作用特點(diǎn)

抗菌活性

亞胺培南、美洛培南、帕尼培南對(duì)大多數(shù)革蘭陽(yáng)性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強(qiáng)的抗菌活性,但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等對(duì)本品耐藥。亞胺培南在濃度8mg?L-1時(shí),可抑制90%以上的主要致病菌。美洛培南對(duì)葡萄球菌和腸球菌的作用較亞胺培南弱2-4倍,對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌同樣耐藥;但對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性是亞胺培南的2-16倍,對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性是亞胺培南的2-4倍。帕尼培南對(duì)G+菌的抗菌活性與亞胺培南相仿或略強(qiáng),對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性與亞胺培南相仿,對(duì)銅綠假單胞菌的抗菌活性則遜于亞胺培南。

穩(wěn)定性

碳青霉烯類對(duì)質(zhì)粒介導(dǎo)的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(Extended-spectrumβ-lactamases,ESBLs)、染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的頭孢菌素酶(AmpC酶)均具有高度穩(wěn)定性。但可被金屬β-內(nèi)酰胺酶水解滅活,造成碳青酶烯類抗生素耐藥。

結(jié)合蛋白

PBP是細(xì)菌細(xì)胞膜上特殊的蛋白分子,也是β-內(nèi)酰胺抗生素作用靶位,碳青霉烯類與PBP結(jié)合緊密而顯示出很強(qiáng)的殺菌活性。亞胺培南與PBP結(jié)合,尤其是PBP2的親和力強(qiáng),阻礙細(xì)胞壁的合成,可使細(xì)菌迅速腫脹,溶解,其作用很少受接種菌量、PH值(5.5-8.5)的影響。美洛培南迅速滲透到靶位,主要是與PBP2和PBP3緊密結(jié)合。帕尼培南與銅綠假單胞菌的PBP的親和性依次為PBP2,PBP1A,PBP3,PBP1B,PBP4。

與內(nèi)毒素的關(guān)系

抗菌藥物能誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)毒素,不少抗生素是內(nèi)毒素誘導(dǎo)劑,快速殺菌類抗生素是最強(qiáng)的內(nèi)毒素誘導(dǎo)劑,β-內(nèi)酰胺類抗生素與PBPS作用點(diǎn)相關(guān),亞胺培南作用于PBP2,只誘導(dǎo)少量?jī)?nèi)毒素釋放,美洛培南與帕尼培南則作用于PBP2與PBP3,誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放水平則高于亞胺培南。血循環(huán)中內(nèi)毒素水平升高與血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的惡化有關(guān)。雖然機(jī)體具有清除內(nèi)毒素的能力,但對(duì)一些病情危重的嚴(yán)重感染病人,在治療選擇用藥時(shí)應(yīng)適當(dāng)加以考慮。

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