BCR-ABL融合基因在慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。這個(gè)融合基因的形成是由于第22號(hào)染色體和第9號(hào)染色體之間發(fā)生了一種特定的互換，即t(9;22)(q34;q11)，這種易位被稱為費(fèi)城染色體。在這個(gè)過程中，ABL基因的一部分從9號(hào)染色體轉(zhuǎn)移到了22號(hào)染色體上的BCR基因旁邊，形成了一個(gè)新的融合基因。

BCR-ABL融合蛋白具有異常的酪氨酸激酶活性，這種活性比正常的ABL蛋白要高得多。它能夠持續(xù)激活多種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)途徑，如PI3K/AKT、RAS/MAPK和JAK/STAT等通路，這些通路與細(xì)胞增殖、分化和存活密切相關(guān)。因此，BCR-ABL融合基因?qū)е铝嗽煅杉?xì)胞的異常增生，形成了大量未成熟的粒細(xì)胞，并抑制了正常的細(xì)胞凋亡過程，這正是慢性粒細(xì)胞白血病的主要特征。

此外，這種持續(xù)激活的狀態(tài)也使CML細(xì)胞對(duì)環(huán)境中的生長因子變得不敏感，從而能夠在骨髓中不受控制地增長。隨著病情的發(fā)展，這些異常的細(xì)胞會(huì)逐漸占據(jù)骨髓空間，影響正常造血功能，并可能進(jìn)一步演變成急性白血病變種，即進(jìn)入加速期或急變期。

臨床上針對(duì)BCR-ABL融合基因開發(fā)了多種靶向治療藥物，如伊馬替尼、達(dá)沙替尼等酪氨酸激酶抑制劑（TKIs），它們能夠有效阻斷BCR-ABL蛋白的活性，從而控制疾病進(jìn)展。